7月11日，齐鲁首仿晚期肾细胞癌药物培唑帕尼申报上市获国家药监局药审中心受理。该产品是葛兰素史克开发的一种血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，适用于晚期肾细胞癌和晚期软组织肉瘤患者，被NCCN等多个指南推荐为晚期肾癌一线治疗的标准方案，至今已在全球100多个国家和地区获批用于治疗晚期肾细胞癌。

肾细胞癌是一种全球范围内常见的恶性肿瘤，在泌尿系统恶性肿瘤中，其发病率仅次于膀胱癌，且呈逐年上升趋势。在我国，随着人口老龄化及生活方式的改变，肾癌发病率不断升高，增长趋势居全球之首。尽管目前临床上已有可用的治疗方法，但晚期肾癌患者的预后仍然很差，尤其是老年患者。近年来，靶向治疗和精准治疗已是进展期肾癌的“金标准”疗法，显著提高了患者获益率。

目前在全球肾癌市场上，小分子靶向药物口服制剂主要产品有依维莫司、舒尼替尼、培唑帕尼、索拉非尼、阿昔替尼，2018年这5个产品全球销售额接近50亿美元。在国内市场上，据国内样本医院数据统计，上述5个产品国内销售额接近5亿元。

［全球市场］

两升三降

近十多年来，靶向药物在晚期肾癌的治疗中取得了较大进展。主要产品有：2005年上市的拜耳的索拉非尼、2006年上市的辉瑞的舒尼替尼、2009年上市的诺华的依维莫司、2009年上市的葛兰素的培唑帕尼、2012年上市的辉瑞的阿昔替尼。

据全球畅销药数据统计，2018年，依维莫司销售额为20.20亿美元，较同期增长4.2%；舒尼替尼销售额为10.49亿美元，较同期下降3.0%；培唑帕尼销售额为8.28亿美元，较同期增长2.5%；索拉非尼销售额为7.88亿美元，较同期下降14.6%；阿昔替尼销售额为2.98亿美元，较同期下降12.0%。依维莫司、培唑帕尼两个产品略有增长，其它三个产品市场都有所下降。

诺华和辉瑞各占两席

2005年12月，FDA批准拜耳的索拉非尼在美国上市，商品名为“Nexavar”。该产品是一款新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物，为全球第一个被批准用于临床的多靶点靶向治疗药物，可明显抑制肿瘤细胞增生，而且能明显抑制肿瘤血管生成。

2006年1月，FDA批准辉瑞的舒尼替尼口服片剂上市，商品名为“ Sutent”，是晚期肾细胞癌患者的一线标准治疗药物。近年舒尼替尼销售额正经历缓慢下滑。舒尼替尼获批成为肾细胞癌患者接受肾切除术后的唯一防复发药物后，其市场有望再次扩大。

2009年3月，FDA批准诺华的激酶抑制剂依维莫司片剂上市，商品名为“Afinitor”，用于治疗采用其它抗癌药后病情仍持续恶化的晚期肾癌患者。Afinitor可用于接受过索坦、多吉美等其它激酶抑制剂效果不明显的晚期肾细胞癌患者。

2009年10月，FDA批准葛兰素史克的培唑帕尼口服片剂上市，商品名为“Votrient”，用于晚期肾癌治疗。2010年6月该药在欧盟获批上市，至今已在全球100多个国家和地区获批用于治疗晚期肾癌。2014年，诺华通过资产置换交易将培唑帕尼纳入旗下。

2012年1月，FDA批准辉瑞的阿昔替尼口服片剂上市，商品名为“Inlyta”， 用于其它系统治疗无效的晚期肾癌。与辉瑞的另一抗癌药物舒尼替尼类似，阿昔替尼也是多靶点酪氨酸激酶抑制剂。

值得关注的是：诺华和辉瑞在全球小分子靶向药物肾癌市场上分别拥有两款药物，诺华拥有依维莫司、培唑帕尼，辉瑞拥有舒尼替尼和阿昔替尼。从2018年销售额来看，诺华的小分子靶向药物在肾癌市场占据主导地位，诺华和辉瑞在肾癌市场的竞争较为激烈。

［国内市场］

五大产品国内尚无仿制品

在国内肾癌治疗药物市场中，有销售多年的产品如拜耳的索拉非尼、辉瑞的舒尼替尼，还有近几年新上市的产品，如2013年1月诺华在国内上市的依维莫司，2015年4月辉瑞在国内上市的阿昔替尼，2017年12月诺华在国内上市的培唑帕尼。目前5个肾癌治疗小分子靶向药物口服制剂已全部进入国内市场，但国内尚无仿制产品上市。

据国内样本医院数据统计，2018年，5个治疗肾癌的小分子靶向药物整体市场用药金额为4.63亿元，较同期增长53.1%。其中，索拉非尼用药金额为3.61亿元，较同期增长85.3%；舒尼替尼用药金额为5997万元，较同期下降24.6%；依维莫司用药金额为2353万元，较同期增长21.7%；培唑帕尼用药金额为935万元；阿昔替尼用药金额为924万元，较同期增长3.9%。无论从市场份额还是增长率来看，索拉非尼都在肾癌药物市场占据主导地位。

目前，在国内已获批晚期肾细胞癌治疗药物中，拜耳的索拉非尼、辉瑞的舒尼替尼、诺华的培唑帕尼主要用于晚期肾细胞癌的一线治疗；诺华的依维莫司、辉瑞的阿昔替尼主要用于晚期肾细胞癌的二线治疗。

培唑帕尼国内申报格局

2017年2月，诺华的培唑帕尼获得国家药监局批准上市，商品名为“维全特”，剂型为片剂，规格为400mg和200mg两种。该产品主要用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗，以及曾接受细胞因子治疗的晚期肾细胞癌患者的治疗。

培唑帕尼作为国内外指南推荐的晚期肾癌一线治疗用药，其在临床应用中凭借良好的疗效和安全性，成为医生和患者的偏爱之选。2018年10月，经国家谈判培唑帕尼降价65%，并与舒尼替尼、阿昔替尼一同纳入医保目录。

据国内样本医院数据统计，自培唑帕尼进入医保目录后，2018年四季度销售金额与销售数量实现快速增长，2018年全年销售额为935万元。目前，进口培唑帕尼虽然纳入了医保目录，但对于大多数患者而言仍然负担不小。而此次本土企业齐鲁的培唑帕尼首仿申报上市，无疑为患者带来利好消息。

诺华的培唑帕尼化合物专利将于2021年12月过期。从目前的申报情况来看，除齐鲁申报上市以外，扬子江、豪森、南京正大天晴、上海创诺等多家企业正在进行培唑帕尼制剂的仿制。专利过期后，国内将迎来仿制药上市。

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