吃透规则，找准“共同语言”

29个ICH三级指导原则转化实施建议公开征求意见

近日，CDE挂网了29个ICH三级指导原则的实施建议并广泛征求业界意见，意见征求至8月19日，主要涉及15个有效性评价（E）、13个安全性评价（S）以及1个有关基因毒性杂质研究方面的指导原则（M7）。这是继《关于适用国际人用药品注册技术协调会二级指导原则的公告（2018年第10号）》之后，主管部门再次发布的大规模实施ICH指导原则计划。

加速国际接轨

ICH 指导原则分为3个等级：一级包括Q1、Q7、E6等3个指导原则，加入时即实施；二级包括M4、E2A、E2D、E2B、M1等2018年第10号公告中的5个指导原则，在成员身份获得批准后5年内实施；其余指导原则为三级，应尽快实施。

由于我国2017年才加入ICH组织，二级和三级指导原则的实施按理说可以有更长的过渡期，现在希望尽快实施相关指导原则，显然是对我国现有药品审评指导原则数量和质量提出了更高要求，希望通过拿来主义，缓解产业发展中所遇的具体问题。而指导原则，就是申报人与审评审批方沟通的“共同语言”，如果没有这个“共同语言”，大家就可能各说各话，企业的研发就可能失去方向。

就个人注册申报工作经验来看，目前我们的工作很多都与国际接轨。以国家药典委员会2018年12月在其官网上发布的一篇致CDE、关于阿莫西林胶囊质量标准有关事宜的公开函为例，我们充分借鉴了欧美药典标准。笔者所在企业的一个原料药本来采用中国药典方法检测比旋度，后被要求采用美国药典方法进行对比，并重新建立方法和限度。

个人觉得，某些方面尽快接轨确实有必要，比如这次要求自发布公告之日起立即实施的E5(R1)/E5 Q&As (R1)——国外临床数据可接受性的种族因素。我国正在进行的一致性评价工作中，参比制剂很多来自国外，国外临床数据大多缺乏中国人的数据，种族因素就是必须要考虑的要因，而当前的一致性评价工作在种族因素方面考虑较少，尽快实施这个指导原则非常有必要。

拿来主义客观借鉴

必须正视，我们在很多方面与欧美日等制药发达国家还有差距，ICH指导原则也确实很不错，但实施中不能简单地拿来主义。

笔者曾阅读过一篇同行文章，认为不能完全照搬ICH体系，ICH本质上是由世界制药大国玩的“游戏”，其规则肯定对他们更有利，一味照搬，本土企业难免吃亏。另一方面，如果我们不去玩这个“游戏”，就只能关着门玩自己的，没法参与国际竞争，就更不行了，除非我们有能力改变这个规则，否则就只有遵守的份。为了在全球医药市场上占据一席之地，中国的制药强国之路必须坚定不移地走下去。

吃透规则很重要

目前业内存在一种倾向，就是拿着规则吃不透，但为了保险起见，大家给标准上了很多层“保险锁”，解锁工作不易，这也是客观存在的。

笔者所在企业几年前在国内申请了一个化药3.1类的抗肿瘤原料药，2017年底收到补充资料通知书，主要内容是关于杂质控制，包括建立起始物料中的手性异构体标准、严格中间产品中的异构体等。之后企业内部研究发现，该品种的手性异构体含量可以忽略不计，中间体1和中间体2异构体含量也低，异构体主要在步骤3中产生，所以，异构体的控制关键在于步骤3中的几个关键工艺参数，而不在于起始物料和步骤1和2。目前这个品种的关联性审查还在进行之中，比CEP和US DMF慢很多。所以说，对于指导原则和各种国际标准，企业和相关方都是必须吃透的，也需要双方更多有效的沟通，这一点，企业方需要更积极地去争取和努力。

ICH发布的绝大多数指导原则，其最大特点就是灵活，只要企业能证明按照相应的做法能达成目标，就是允许企业按这样的方式去操作的。企业是产品的最终责任人、是责任主体，出了问题企业必须负责，如果出了问题，轻则不能满足客户需求，产品卖不出去，重则企业被重罚甚至关门歇业。产品质量，时刻不能放松。

本次发布的29个ICH三级指导原则实施建议，虽然基本上都有一定过渡期，但大部分是6个月左右，在ICH实施进度要求上可谓加码不少。建议有关部门更多组织相关企业培训学习，吃透规则和加强与各相关方的沟通，同等重要。

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