美国上市被拒裁员60%

孤儿药转战中国正当其时？

7月21日，央视《新闻联播》公布医保最新进展，指出国家医保药品目录调整工作正在紧张进行中，未来将会有更多救命救急的药品被纳入医保报销目录，保障百姓看得起病吃得起药。据了解，最后一轮国家医保药品目录专家遴选已于7月14日结束，新版医保药品目录已如箭在弦上，呼之欲出。

“医保”这张安全网承载着13亿人的健康与幸福，而这之中的少数人罕见病患者，却需要面对天价“孤儿药”，甚至无药可医的局面。7月16日，辽宁省就“抗癌药和罕见病用药集中采购绿色通道申报药品价格信息”进行公示，“孤儿药”受到政策重视，然而其研发路上却困难重重。

6月25日，美国罕见病药物研发公司Acer Therapeutics称收到FDA的完全回应函，暂时拒绝该公司开发的血管性Ehlers-Danlos综合征（vEDS）治疗药物Edsivo的上市申请。Acer递交的上市申请基于一项包括53例vEDS患者的临床试验，而FDA认为试验规模过小，不足以确定Edsivo能够降低vEDS患者的临床风险。

事与愿违的结果对Acer打击甚为沉重，其股票在被FDA拒绝的次日蒸发81%。此前，公司创始人Chris Schelling曾声明已为Edsivo的上市做好了人力和财务准备。而到7月5日，Acer宣布裁员60%，从之前的48人裁至仅剩19人。

对此，广州博济医药生物技术股份有限公司董事长、中国医药质量管理协会CRO分会轮值主席王廷春在接受本报记者采访时表达了业界的看法：“虽然这款药物的临床试验规模确实比较小，但由于病种实属罕见，所以我们最初猜测FDA是会批准的。作为临床研发从业者，其实并不期待看到这样的结果。”

上半年融资紧缩

新兴药企即将过冬？

据王廷春介绍，业界倾向于认为Acer的这款Edsivo药物会过批，主要是因为疾病vEDS着实比较罕见。“在美国，vEDS一共只有约1万名患者，其中确诊的仅有2000人左右，其中病程适合临床试验的患者更少，Acer在为这款药物进行临床试验时想必也做出了不少努力。”

烨辉医药科技有限公司总裁华烨认为，Acer的这款孤儿药未被批准，原因可能是公司在开始临床研究前未能与FDA就申报的临床试验要求和评判标准达成一致，如协商研究终点和样本量等。王廷春还指出，出于未知原因，Acer选择在法国而非美国开展临床试验，缺乏美国本土数据可能也是FDA拒绝的原因之一。

虽然FDA在给Acer的完全回应函中指出，应进行更加充分的临床试验，以验证Edsivo是否能够降低vEDS患者的临床事件风险。Acer也表示，将在今年第三季度向FDA作出回应，但在业界看来，该公司会继续补充Edsivo的临床数据，还是会将管线打包出售，还是个未知数。

“在美国做临床试验，平均每个患者，制药企业需要花费10万美元。针对vEDS这种罕见的严重疾病，临床试验费用只会更高。”王廷春向记者介绍。此前Acer曾表示公司还有3000多万美元现金和现金等价物，足以维持公司接下来的运营。

但考虑到裁员时的人员遣散费和不容易变现的部分，公司能用于补充临床试验的资金究竟几何，还能不能“做得起”满足FDA要求的试验，恐怕只有当事人知晓。

在业界看来，发生在Acer公司的事情作为个例，并不足以撼动全球范围内罕见病研发体系。然而，有可能令资方对罕见病药物产生心理阴影，一定程度上影响投资者的信心。

今年上半年，国际上新兴中小药企的融资也在发生紧缩。根据EvaluatePharma的数据，新兴药企在2019年第二季度共开展91轮融资，筹集了30亿美元，为两年来最少，2019年上半年全球共进行13轮预期1亿美元的融资和53轮预期为5000万美元的融资，预计在下半年这两类数据都会继续下滑。在业内看来，未来或会出现向更少公司投入更多资金的趋势。这意味着，每年获得资金的新兴企业数量在减少。

最高补助一个亿

未来“蓝海”在国内？

长期以来，国内罕见病研究及药物研发缓慢，投入企业少之又少。据北京科林利康医学研究有限公司首席科学官刘川介绍，目前为数不多布局罕见病研究的企业，如北海康成、复星医药等，也处于起步阶段，尚无成熟管线公布。“一个重要原因是我国长期以来对罕见病定义不明确，对孤儿药也缺乏利好政策保护，导致企业布局此类项目不甚积极。”华烨指出，在美国，孤儿药获批后可拥有长达7年的市场独占权，而国内尚无此类保护政策。

“而如今，罕见病方面的境况正渐渐走向明朗。”王廷春表示。去年国家建立了第一批罕见病目录，将121种罕见病明确列入目录，今年2月，卫健委办公厅还发布了关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知，药监部门也在陆续出台激励孤儿药申报的政策。

5月17日，河南新乡高新区印发《新乡高新区促进生命科学和生物技术产业发展奖励办法（试行）》，规定对完成临床前研究并取得临床受理号的药品上市许可持有人最高补贴800万元，对完成Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床试验的最高分别补贴1000万、2000万和3000万元，对单个企业每年最高奖励1亿元。

王廷春笑称：“自从新乡出了这个政策，我们经常推荐客户去新乡高新区注册公司。去年年底，深圳发布《关于促进深圳市药品和医疗器械产业发展的若干措施（征求意见稿）》曾引起广泛关注，内容也包括对新药研发项目进行大额资金补助，谁能想到，新乡抢先一步将该政策推行落地，而且补贴力度比深圳还大。”

在业界看来，国内罕见病药物研发有三大优势，除了利好政策鼓励，包括明确罕见病范围、扫清申报道路上的阻碍、出台切实的区域性资金补助制度外，还有人口红利和新锐研发公司众多。“以我国14亿人口的基数，很多罕见病在国内有着广大的患者群体。”王廷春指出，有的罕见病患者和家属自发组成网络社群，互通有无，为新药研发奠定了人群基础。

另一点优势则来自新锐研发公司的转向，苏州康宁杰瑞生物科技有限公司董事长徐霆向记者表示：“在市场的自主进化过程中，许多具备了国际化研发能力的新锐企业会从肿瘤转向其他领域，在政策和市场的双重引领下，发挥后发优势，迅速填补国内研发版图中的短板。”

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