阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种非常罕见的后天性血液疾病，每百万人中有1～5人发病。由于遗传缺陷，患者的红细胞容易被一种补体破坏，导致血栓形成，进而导致死亡或器官损害。症状主要包括呼吸及吞咽困难、严重贫血、疲劳、肾病和疼痛等。

在Ultomiris上市之前，PNH的唯一治疗药物是2007年上市的Soliris。Soliris利用“孤儿药”的定价优势，在这个超级罕见病领域成就了其“重磅炸弹”的身份。

作为Soliris的下一代产品，新上市的Ultomiris有效性方面非劣效于Soliris，但顺应性有了很大提升。那么，Ultomiris的市场潜力有多大？PNH治疗药物的未来市场格局将是怎样的？

已有“重磅炸弹”

2007年，FDA批准Soliris用于PNH的治疗，Soliris是第一个也是今年以前市场上唯一一个用于PNH的药物。临床试验结果显示，49%的患者血红蛋白稳定，而使用安慰剂患者的这一指标为0。给药组与安慰剂组相比，乳酸脱氢酶下降了85.8%。给药组血栓事件（PNH患者最常见的死亡原因）的发生率减少了85%。

尽管PNH是一种非常罕见的疾病，但Soliris利用“孤儿药”的定价优势成为了“重磅炸弹”。2017年，Soliris销售额高达31.4亿美元。Cortellis预测，该药2023年销售额将突破37.8亿美元。

新药上市

2018年12月，FDA批准Ultomiris用于成年PNH患者的治疗（曾获“孤儿药物资格”），从提交上市申请到获批，Ultomiris仅用了6个月，比FDA完成优先审评的目标时间提前了2个月。2019年1月，该药已在美国上市。

Ultomiris是PNH“重磅炸弹”Soliris的下一代产品，都是Alexion公司的产品。Soliris和Ultomiris均为人源化单克隆抗体，通过与补体C5结合，抑制其裂解为C5a和C5b，阻断补体复合物C5b-9的形成，从而起到疾病治疗的作用。与Soliris每2周给药一次相比，Ultomiris每8周给药一次，顺应性有了很大提高。

Ultomiris在美国的批准基于两个Ⅲ期临床试验（301和302试验）。301试验表明，在未使用补体抑制剂的患者中，接受Ultomiris治疗的患者，73.6%无需输血，53.6%患者的乳酸脱氢酶水平达到正常化（乳酸脱氢酶为一种细胞损伤和破坏的标记物）。302试验证实，从Soliris切换至Ultomiris时，Ultomiris非劣效于Soliris。

2019年6月、2019年7月，Ultomiris又分别获得日本、欧盟的上市批准。

未来竞争格局

作为Soliris的下一代产品，又是同一家公司的产品，Ultomiris的临床效果不逊于Soliris，患者顺应性得到很大提高，因而市场占有率方面将有很大优势。Cortellis预测，Ultomiris在2023年的销售额将达到19.3亿美元。患者从Soliris转换为Ultomiris时，Ultomiris非劣效于前者，这使Alexion能够鼓励患者从Soliris向Ultomiris切换。

其他公司尽管已经有处于临床后期的类似Soliris的药物，但Ultomiris凭借其在给药周期及顺应性方面的优势，将延续Soliris的“神话”。

Ultomiris的竞争主要来自临床后期的其他补体抑制剂，比如Akari公司的Coversin、Apellis的APL-2、Achilion的Danicopan，以及Ra制药的Zilucoplan。

2017年3月，Coversin进入PNH的Ⅲ期临床（AK581试验）。2018年6月，APL-2进入Ⅲ期临床（PEGASUS试验）。Cortellis预测，以上两种药物将在2021年获批，获批成功率分别为86%和81%。

Danicopan和Zilucoplan目前处于Ⅱ期临床。据Cortellis预测，Danicopan在美国和欧盟的获批时间均为2022年，获批成功率均为54%。市场方面，预计该药2023年的销售额为6.09亿美元。Zilucoplan在美国获批时间同样为2022年（获批成功率为56%），在欧盟的获批时间为2023年（获批成功率为62%），预计2023年Zilucoplan的销售额大约为1.54亿美元。

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