一日蒸发市值50亿美元

施贵宝怎么了？

施贵宝最近宣布，根据联邦贸易委员会（FTC）要求，在收购新基之前，必须将其银屑病药物Otezla转卖，以避免垄断之嫌。同一天，施贵宝主要产品Opdivo在一线肝细胞癌（HCC）的CM459试验中未能击败标准疗法Nexavar（sorafenib），错过主要终点总生存期（OS）改善。

双重打击下，消息公布当天，施贵宝股价下跌7.4%，50亿美元市值蒸发。

超级并购受阻，被迫放弃重磅药

施贵宝收购新基是本年度最大交易，为制药工业史上第四大收购。

FTC为了防止市场垄断，会要求大型合并前剥离一些可能影响市场竞争的资产。FTC这个要求可能令这个收购需要推迟到明年。考虑到最近施贵宝和新基在主要临床资产开发中的失误，这个消息更令部分投资者质疑公司高层管理超大型制药企业的能力。

银屑病是非常拥挤的市场，有包括IL-17、IL-23、JAK等几类机理多个药物，但施贵宝和新基并没有这些主要机理药物。Orencia和Otezla虽然都是重磅药物，但这个组合加上BMS-986165还没到可以欺行霸市的程度，所以FTC要求剥离部分银屑病资产令人有点意外。

施贵宝被迫选择了正在Ⅲ期临床的BMS-986165。这个TYK2抑制剂去年Ⅱ期临床显示出很不错的疗效。BMS-986165是这个机理的首创药物，专利期显然长于Otezla。现在的Ⅲ期临床之一的阳性对照是Otezla，所以施贵宝选择BMS-986165可能是有足够证据认为Otezla疗效略差。Otezla去年销售额16亿美元，转让这个产品显然会影响短期利润，而由于必须转让这个产品，也难以卖上好价钱。

“O药”受伤，一线HCC试验失败

HCC是世界上最主要的致死肿瘤之一，多激酶抑制剂Nexavar（主要抑制VEGFR）过去十年一直是一线标准疗法。但是，只有一个非劣效的Lenvima（Lenvatinib）加入HCC一线，其它几个小分子VEGFR抑制剂和抗体都在一线HCC失败。一个与Nexavar高度类似的Stivarga（regorafenib，比sorafenib只多了一个氟原子）在Nexavar进展人群比安慰剂显著延长OS，成为二线标准疗法。另一个激酶抑制剂Cabometyx（cabozantinib）也被批准用于二线HCC。

PD-1药物方面，Opdivo和Keytruda都因在二线HCC产生15%～20%应答率被加速批准用于这个人群。但是，Keytruda在后来的对照试验中OS和PFS都未能击败安慰剂，显示PD-1药物在HCC疗效不是很突出。

但是，PD-1药物对HCC肯定是有一定疗效的。因为Opdivo和Tecentriq/Avastin都在这个人群产生一定应答，有的是完全应答。

CM459试验失败很可能与Nexavar组患者进展后使用PD-1有关。虽然K、O两药都有这个人群标签，但是否应该优先使用也是一个问题。如果二线使用PD-1药物不影响生存期，则难以说服支付部门允许一线使用昂贵的PD-1药物，尤其考虑到sorafenib的专利在明后年就要过期。

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