全球制药50强版图变局

本版在2019年6月24日《辉瑞“四连冠” 诺华将登顶？》一文中详细介绍了2019年全球制药50强榜单的排名，本文将进一步分析该榜单的变化趋势，以及对药企排名的影响因素。

分析人士指出，BMS-新基医药（Celgene）、辉瑞（Pfizer）-Spark的交易，以及礼来（Eli Lilly）以80亿美元收购Loxo公司，或许是医药行业新一轮并购浪潮的开始。这将持续到2020年，因为制药企业希望增加多元化、进入新领域，并将更多的研发资源投入公司可以掌控产品定价的小众医疗市场，如罕见病领域。Evaluate报告预测，到2024年，孤儿药将占全球处方药销售额的1/5，达到2420亿美元。

并购交易催生巨头

武田制药（Takeda）于2018年3月宣布以622亿美元收购罕见病药物生产商夏尔（Shire），并在今年1月初完成交易，这将使其跻身全球药企十强。其它较大规模的医药并购交易还有：GSK去年以130亿美元收购了诺华（Novartis）在其消费者保健合资企业中的股份，并将其消费者业务与辉瑞的相应业务合并，作为GSK拆分为两个独立业务板块计划的一部分；赛诺菲（Sanofi）以116亿美元完成了对Bioverative的收购，后者是一家专注于血友病和其他罕见血液疾病的美国生物技术公司。

在仿制药领域，全球制药50强排名第22位的迈兰（Mylan）今年5月份同意以1.3亿美元收购Aspen制药在澳大利亚和新西兰的处方药和非处方药产品；排在第48位的Mallinckrodt公司则宣布计划将其仿制药业务剥离为一个独立的部门，将剩余的专科药业务归到Sonorant治疗公司。

专科药物市场的持续繁荣可能也是影响制药50强排名的一个因素。彼得森-凯撒医疗系统追踪机构（Peterson-Kaiser Health System Tracker）发布的最新数据显示，自2014年以来，在常用的专科药品中，原研药价格上涨了57%。而根据政府和行业的相关消息来看，处方药的总体支出相对持平。而MarketWatch在3月发布的报告称，处方药的支出比去年下降了1.2%，这是1972年以来最大的年度降幅。

影响排名的另一个驱动因素是新兴市场跨国制药企业的增长率。根据公布的报告，今年第一季度一些大型制药企业在新兴市场的平均增长率为13.3%，其中，在中国的增速为29%，与之相比美国仅有8.2%。

新兴药企研发力出众

此外，临床研究的变化趋势也迟早会开始影响制药50强的排名。根据IQVIA的一份报告，2018年，FDA批准了59个新分子实体，创下历史新高，其中27%是用于治疗癌症的靶向药物。在临床试验方面，46%的新药是基于少于500名患者的试验数据被批准的，42%的新药仅基于一项临床试验就被批准。

这些趋势表明，越来越多的上市新药来自于小型、临床阶段的研发者，其中许多公司由私募股权和风险投资提供资金。IQVIA发现，在2018年上市的新药中有近2/3的专利属于新兴生物制药公司，且2018年处于研发后期的产品中，新兴公司占了72%，而这个数字2013年为65%，2003年仅有52%。

IQVIA报告称，2018年处于研发后期的产品数量增长了11%，启动的临床试验总数比前一年增长了9%，比过去5年的平均值增长了35%。根据塔夫茨药物开发研究中心（CSDD）的数据，一半的在研新药和80%与癌症相关的在研新药现在都依赖于生物标志物作为疗效指标，而且通过基因检测数据来挑选入组病人。CSDD资助的研究的负责人Ken Getz指出，目前有超过11000种活性分子在研，这一数字在过去20年的年增长率为5%~7%。

对于2018年美国批准的创纪录新药数量，Getz指出，73%的上市新药获得了优先审评，1/3的新药有新作用机制，可以为某些疾病提供新的治疗方法。

RWE、AI变革临床研究

不过，即使在医药创新复苏的狂欢中，药物开发基本上仍是一项高风险投资。Accenture最近的一项研究发现，与基因组学、生物标志物、伴随诊断产品和新型给药方法等相关的更具创新性的治疗药物实际上更可能进入市场。通过分析2000-2017年研发的60000化合物，Accenture发现，完成临床研究后上市的概率是6%~40%。而长期以来，有观点认为进入临床试验的10个药物中约有9个会失败。

虽然计算出准确的新药研发失败率无法实现，但Getz提醒，药物开发过程是高度复杂和低效的，并且很难缩短研发时间。他还认为，考虑到获得一个FDA批准的药品的高投入成本，一般来说，典型的药物开发的投资回报率相对较低，而且在逐年下降。Getz表示，2018年全球药物研发活动支出约为1500亿美元。

“为了保持新药研发的活力，药品开发商必须改变长久以来的研发操作流程和做法。这些流程和做法是连续的，但每个之间又是孤立的，耗费大量的人力物力，并且没有充分利用关键的设备和专业知识。”Getz指出，精准医疗越来越得到推崇，且对罕见疾病和目标患者亚群的的治疗，都需要更复杂的临床试验设计和更长的时间来确定和招募患者，这加大了药物开发人员加快转变的压力。

一些大型制药公司已经有所动作。今年5月，诺华（Novartis）、大冢制药（Otsuka）、辉瑞（Pfizer）和赛诺菲（Sanofi）与Alphabet公司的生命科学部门Verily公司结成了联盟，希望能重塑癌症、精神健康、糖尿病、皮肤病和心脏病等疾病领域的临床试验。制药公司将利用Verily公司的 Project Baseline技术开发临床研究项目。Project Baseline平台旨在吸引更多的患者和临床医生参与研究，并收集更全面、更高质量的数据。合作伙伴还将探索新方法来生成真实世界证据（RWE），利用该平台组织和激活来自电子健康记录、传感器和其他数字设备来源的健康信息。

制药公司对RWE的兴趣也大幅增长。例如，辉瑞和BMS最近与Concerto HealthAI达成了战略协议，后者专注于针对癌症的真实世界数据（RWD）和用于高级人工智能（AI）生成RWE。这些公司将使用Concerto的平台和人工智能模型来寻找和开发精确的抗肿瘤药物，并更好地了解如何使用药物来帮助提高疗效。

总体而言，制药行业在多个方面增加了人工智能和机器学习的采用。Tufts CSDD和DIA最近的一项分析发现，利用人工智能最好的领域是临床研究的实施，其次是药物警戒/安全/风险管理和信息技术。云技术的力量也正在推动医药研发界，帮助处理大量数据以及参与临床研究的多个不同数据源。

来源/PharmExec

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