血脑屏障通常阻止各种类型药物进入中枢神经系统，使得脑部疾病难以治疗。而一种海鳗可能帮助科学家开发更有效的治疗脑疾病的方法，如癌症、阿尔茨海默病、中风等。

威斯康星大学麦迪逊分校和德克萨斯大学奥斯汀分校的科学家找到了一个帮手——无颌海鳗（jawless sea lamprey），可将药物直接运送到大脑中。

根据5月15日出版的《科学进展》（Science Advances）杂志的一项研究，研究人员将他们开发的药物输送系统与抗癌药物相结合，在脑肿瘤小鼠身上观察到良好的治疗效果。该团队认为，这些发现为治疗其它脑部疾病提供了希望。

这种海鳗与我们熟悉的鳗鱼不同，没有尖牙利齿，有寄生性，依靠口部吸盘吸附在其它鱼体，吸食宿主血液为生，不过它具有与人类相似的强大免疫系统。这种鱼不是制造抗体，而是产生可变淋巴细胞受体（variable lymphocyte receptors，VLRs）的小型防御性分子。这些VLR正是科学家研发的这个新药传递技术的基础。

血脑屏障是一种天然的防御机制，可保护大脑免受血液中循环的毒素或病原体的侵害。但是，它也阻止许多类型的分子通过血液到达大脑。当存在疾病时，细胞外基质（一种围绕大脑细胞的蛋白质和糖类网络）就会暴露出来。泄漏的细胞外基质为从七鳃鳗获得的化合物提供了独特的切入点。

“这样的分子通常无法将‘货物’运送到大脑中，但在血脑屏障受损的任何位置，它们却可将药物运送到病理部位。”该研究资深作者、威斯康星大学工程学教授Eric Shusta博士介绍说。

Shusta的团队培育了七鳃鳗，并从其身上获取与大脑细胞外基质紧密结合的VLR。为了测试这种递送系统的用处，研究人员决定在致命的脑癌胶质母细胞瘤小鼠模型中进行测试。他们在选定的VLR载入强生化疗药物Doxil（多柔比星）。这种组合显著延长了动物的存活期。

该团队表示，新方法具有多项优势。首先，因为脑细胞主动泵出许多化学物质，这种靶向基质可以递送更高剂量药物。其次，该技术能避开健康组织，这可减少脱靶不良反应。研究人员观察到肿瘤区域的药物有效载荷比周围区域高112倍。

将来，研究人员希望基于VLP的分子可被定制为携带需要通过血脑屏障的治疗其它神经系统疾病的药物，譬如阿尔茨海默病、多发性硬化症、脑卒中等。

由于侵袭性肿瘤边缘通常位于完整的血脑屏障的后面，胶质母细胞瘤治疗还有改善的空间。在这篇研究报告中，作者指出，“需要进一步开展工作，将这些VLR与能够扩散、并包含靶向作用于临床重要的浸润性边缘的治疗平台相结合”。他们还设想使用更具针对性的药物与该输送系统配对，例如默沙东被批准用于治疗脑癌的免疫检查点抑制剂Temodar（替莫唑胺）。

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