Triumvira Immunologics是一家免疫治疗公司，由McMaster大学和Jonathan Bramson博士于2015年共同创立，旨在开发比现有基因更安全、更有效的新型T细胞疗法。其专有的T细胞抗原偶联（TAC）技术可以培养完整的天然T细胞受体，并且不受主要组织相容性复合物（MHC）的影响。今年5月1日，该公司同时向美国FDA和加拿大卫生部的CTA提交IND申请，计划启动TAC01-CD19的1/2期临床研究。

TAC01-CD19是一种新型基因工程T细胞治疗产品，用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤。该产品包含通过慢病毒转导进行基因工程改造以表达CD19 T细胞抗原偶联剂的自体T细胞。临床前数据表明，TAC01-CD19副作用小、抗瘤活性高。

TAC是包含多个蛋白质结构域的杂合分子，其一个结构域结合肿瘤特异性靶标，第二个结构域将TAC分子连接到内源性天然T细胞受体（TCR）。TAC分子通过CD4共受体结构域锚定在膜中，通过肿瘤靶标和TCR结合能力以及共同受体整合的组合，TAC诱导TCR信号传导途径的天然活化，并因此诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤。

现有的工程化CAR-T方法对血液系统恶性肿瘤非常有效，但它们未能在实体肿瘤中产生良好结果，并且有严重毒性。这些临床结果可能是由于CAR提供的非天然信号导致不受控制的T细胞活化。TCR方法使T细胞能够使用天然信号，不过TCR的活性依赖于主要组织相容性复合物（MHC），而MHC在癌细胞中经常不存在或表达很少。TAC优于CAR和TCR方法，因为TAC通过天然TCR激活T细胞，利用天然活化和调节机制，T记忆细胞持续存在（而不是耗尽）。因此，TAC工程T细胞有望诱导可控的肿瘤特异性反应，降低毒性。

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