随着中国加入ICH并成为ICH管理委员会成员后，NMPA的法规快速与ICH接轨，技术指南越来越向FDA的法规靠拢，国内企业将直面创新药全球开发的激烈竞争。方恩医药发展有限公司执行董事长张丹博士指出：“中美双报的重点将从申报IND扩展到申报NDA，且实施中美联合关键性临床研究。”

“不以审批为目的的药品研发不过是投资游戏。”有点评如是说，这也从侧面反映出一个事实：适应国际规则的这条路从来不是一帆风顺的，中美双报稍不留神便偏离法规，导致注册失败。BLA Regulatory LLC创始人、总裁，前亚盛医药美国公司运营主管李利博士提醒道，中国和美国在监管和要求上有很多差异，虽然中美双报已经成为一种趋势，但机遇与挑战并存，首先要明确中美双报的动力和目的是什么。

那么，在如今中美双报的热潮下，创新药全球开发的策略和路径是怎样的？药企又面临哪些挑战？

高质量数据挑战

根据近期研发客对中美双报的统计梳理，50家公司的84个品种参与中美双报，其中上市公司19家（包括A股、港股以及在国外市场上市的公司，不包括新三板上市公司），非上市公司31家（包括新三板上市公司）。84个品种中有小分子化药53个、单抗23个、其他多肽3个，还出现了双抗、ADC、小核酸和细胞治疗等前沿产品。

加入ICH之后，中国医药产业逐步与全球接轨，意味着中国药品注册技术要求与国际接轨。药理毒理专家、CDE首席科学家徐增军表示：“CDE进行了一系列改革，使中美双报成为可能。”CDE鼓励申请人早于或同时在其它国家进行新药临床试验申报，由于审评时限的差异，同时申报中美会先收到美国FDA的审评结论。

而在审评的过程中，中国数据的接受问题，一直是中美双报最为关注的焦点之一。专家明确指出，ICH国家都愿意接受中国数据。

在徐增军看来，数据为中美双报提供了物质基础。但关键在于，我们的临床试验是否符合国际标准？这是国内企业目前面临的最大挑战之一。FDA接受中国的数据，而有些企业称FDA不接受中国数据或许是因为数据本身有问题。因此在这方面需要我们自己努力，如若按照科学的标准去做药品的开发，就会被接受和认可。

中美创新药“双报”不应简单地把一个新药资料做成两套文件分别报送NMPA和FDA，而应该在ICH框架下同步开展两国的新药开发，在研发中尽可能同时满足两国的法规要求。对此，有业内人士建议，在产品立项时，应同时考虑两个国家的情况，包括产品市场、竞争性药品、开发难度和开发周期。与此同时，也应尽可能利用FDA的各种加速审评机制为产品的开发提速。

数据互认加速新药“进出”

研发客的报告指出，从产品的美国IND获批时间看，2014年是中美双报数量激增的启动点，2014-2018年，中美双报产品的数量和增幅都在不断扩大。

这样的数据变化，可能受到两个因素的影响。一方面从2010年前后开始，国内创新药研发公司异军突起；另一方面，中美双报数量增加也与国内药品监管制度改革有一定关系。

从药企层面看，在过去50年，企业新药跨境开发的目的主要在于开拓市场。美国医药投资总量是中国的4倍，在美国申报临床后更容易转让。在研究的科学性上两国不存在区别。从法规层面讲，中美双报是一个很有利的手段，可以加速药物开发，让好的新药尽快上市。

除了对市场的开拓外，还有对审评资源共同的充分利用。2018年第50号文《关于调整药物临床试验审评审批程序的公告》公布后，中国临床试验开始进行审评审批改革，解决积压问题成效显著：审评时间缩短、补充资料时间缩短、申报资料质量要求提高、明确暂停临床试验的标准、强化对临床相关资料的要求、强化临床试验期间监管。特别是中国加入ICH以及随后发布的数据互认，进一步给中美双报创造有利条件，2018年中美双报产品数量到达新的高峰，与政策变化有较大关系。

“中国加入ICH后，我国开始承认海外的数据，特别是临床试验数据，这就加快了国外的一些产品，特别是孤儿药产品、国内临床急需的境外已上市新药进入中国的速度。这让国内做同类产品，做me-too、做类似靶点的企业短期内会受到很大压力，但另一方面，按照ICH的规章制度，海外参与ICH的成员机构也必须承认中国的临床数据，这为国内企业走向世界搭建了一个桥梁。”张丹曾如是分析。

哪些药宜先在美国申报

关于中美双报的经验，康希诺生物股份公司创始人、高级副总裁毛慧华表示：“项目前期要做一个比较好的评判，而不是盲目去中美双报，等做到一半的时候发现存在一些数据缺陷等困难。”在她看来，中美双报的前景非常好，但也有一些小细节需要注意，同时也要参透中美双报的可行性，例如要关注数据的完整性、稳定厂房设施GMP合规性、CTD格式等。

在申报上，选择同时提交还是先报FDA取决于申报风险。在同写意的会上，有专家分析认为，国家药监局已开始采用临床试验默许制，美国是30个自然日，但是美国的临床试验时间和中国的临床试验时间不同，应该综合临床前和临床来考虑风险。两个国家对于风险把控的要求是一致的。对于能够确定在美国为孤儿药的品种最好先报美国，再在中国申报。一些难以把控有效性和毒性，机制和药代动力学不清楚的新药建议先去美国申报，因为美国把握创新药科学性上的经验相对丰富，若FDA对于新药IND阶段有一些建议，则会有助于企业与CDE的沟通。

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