发布时间:2019-07-10 13:49:27作者:路人丙来源:医药经济报
今年的ASCO年会在芝加哥举行。ASCO年会是全球肿瘤药物研发成果的汇报会议,过去一年发现治疗肿瘤新机理、已有药物新用途、颠覆新药长期疗效、新诊断技术、主要肿瘤标准疗法改进等多方面进展在这个重要会议上都有公布。
今年被普遍认为是个小年,没有太颠覆性的新技术出现,但仍有一些激动人心的进展,这里小结一下。
K药肺癌5年跟踪数据
最早参加K药KN001试验的那批患者已经观察5年以上。晚期肺癌以高度致死闻名,PD-1药物上市之前的5年生存率仅为5%。本届年会公布的K药作为一线药物令患者5年生存率达到23%、PD-1高表达患者生存率更高达30%。
如果患者一线使用化疗后使用K药5年生存率为15%、PD-1高表达患者为25%,那么这是对晚期肺癌治疗的根本性改善。
KRAS抑制剂显示肺癌、结肠癌疗效
ASCO前,安进已经公布了AMG510的Ⅰ期临床顶层数据,当时在KRAS G12C变异人群的总应答率仅为11%。但随着时间推移,更多患者出现应答,尤其是肺癌。10位对已有药物耐受晚期肺癌患者使用AMG510后,有5位患者肿瘤缩小至少30%(其中1例是完全应答),另有4位患者达到稳定疾病,总疾病控制率为90%。一个G12C变异较多的结肠癌效果略差,没有患者应答,最好结果为稳定疾病。
这是对KRAS这个靶点的高度肯定,不仅使得安进市值增加30亿美元,其它开发KRAS抑制剂的生物技术公司也股票上扬,说明投资者认为这个机理潜力巨大、可以容纳多个药物。无法用共价药物抑制的其它KRAS变异可能通过现在快速成熟的PROTAC等技术控制,这个老牌“不可成药靶点”的生存危机或有转机。
PARP抑制剂进入胰腺癌
PARP抑制剂目前在BRCA变异卵巢癌和乳腺癌获得上市批准,在前列腺癌也显示一定疗效。
本届年会阿斯列康公布了其PARP抑制剂Lynparza在BRCA变异晚期胰腺癌作为维持疗法的POLO试验结果,Lynparza把这个人群PFS几乎翻倍(从3.8个月延长到7.4个月),两年无进展患者比例也从安慰剂组的9.6%增加到22%。遗憾的是,总生存期(OS)可能没有延长(数据尚未完全成熟,但预测与安慰剂区别甚微),这可能与15%安慰剂组交叉使用Lynparza有关。虽然PARPi毒性不小,但一般认为比化疗还是更好一点,所以即使没有延长OS,令患者免遭化疗之苦也是进步。
CDK4/6抑制剂显示生存优势
CDK4/6抑制剂在PR阳性/HER2阴性乳腺癌治疗中起到重要作用,辉瑞的首创药物Ibrance上市4年已经接近超级重磅药物。但是,到目前为止这类药物尚未在对照试验中显示总生存期(OS)优势。
本届年会诺华公布Kisqali的MONALEESA-7试验结果打破了这个不良记录。在绝经前PR阳性/HER2阴性乳腺癌患者中,激素疗法背景上加入Kisqali令42个月生存率从46%增加到70%,大约降低29%的死亡风险。
TIL显示实体瘤疗效
细胞疗法是现在的一个主要投资方向,但多数项目都是重复性的me-too项目。最近统计,有700多个CD19 CAR-T在临床研究中,而市场是无法容纳这么多高度类似产品的。此外,CAR-T的最大缺陷是实体瘤疗效有限,而TCR实体瘤前景更好但进展也比较缓慢。
TIL不需要像TCR一样预测新抗原,也不像CAR-T依赖肿瘤特异抗原,而是利用已经在肿瘤组织里的免疫细胞。Iovance的TIL疗法LN145在末线恶黑(对PD-1抗体耐药)人群产生38%应答率、2例完全缓解(CR),在末线子宫颈癌产生44%应答率、3例CR。这是相当不错的数据。
ADC膀胱癌疗效显著
西雅图基因的ADC药物Enfortumab Vedotin在晚期膀胱癌产生44%应答率、12%完全应答率。PD-1药物在膀胱癌应答率有限、在几个对照试验中未能显示OS优势,而这个靶向Nectin-4的ADC提供了一个宝贵的治疗选择。
[结语]
尽管这些进展令人欣慰,但不可否认的是,晚期肿瘤治疗难度极大、颠覆性进展有限。肿瘤虽然表象类似,都是生长失控、都有肿瘤十大生物学标志,但治疗需要高度针对性。对每个肿瘤亚型运作机制的深度理解,是发现高度有效药物的战略基础。执行上,开发AMG510这样的难成药靶点也很关键。今年ASCO虽然没有PD-1那样的广谱、深度应答新疗法出现,但在个别难治肿瘤方面还是出现了一些可喜可贺的进步。
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