类风关重磅药云集，新药仍有空间

类风湿性关节炎是一种慢性、进行性、侵蚀性的自身免疫性疾病。自身免疫系统通过攻击关节滑膜，导致疼痛、肿胀和僵硬。心脏、肺、皮肤、眼睛、肾脏和血管等组织也会受到损害。常见的症状还包括疲劳、食欲不振和体重减轻。类风湿关节炎的发病原因目前尚不明确，临床上也没有治愈方法。药物治疗主要以减轻症状和推后疾病发作时间为目的。从发病率来看，类风湿性关节炎影响全球人口的0.3%～1%。

2019年，类风湿性关节炎新药Upadacitinib即将上市，预计该药到2023年销售额将突破22亿美元。在重磅药云集的风湿性关节炎市场中，新药如何脱颖而出？ 

“霸主”生物药

类风湿性关节炎新药，首先将面对来自生物药的激烈竞争。这些生物药大多是临床上使用多年的临床推荐药物。

无疑，生物药是目前类风湿性关节炎市场的霸主。其中，大部分生物药产品的作用机制为TNF抑制剂，包括Humira、Enbrel、Simponi、Remicade和Cimzia等。《美国风湿病学会类风湿关节炎治疗指南》推荐这些药物为抗风湿病的二线治疗药物。

生物类似药的上市进一步增加了该领域的竞争程度。有“全球药王”之称的Humira（2017年销售额为187.7亿美元）吸引了很多仿制药公司，其生物类似药已经于2018年进入欧盟市场，并将于2023年在美国上市。

除TNF抑制剂被推荐作为二线用药之外，非TNF抑制剂类生物药在临床上也通常被推荐为二线用药。如Actemra、Orencia、Rituxan等，它们的临床定位为TNF生物药的替代产品或TNF抑制剂治疗失败后的二线用药。

JAK抑制剂竞争力强

除生物药之外，JAK抑制剂也有较强竞争力。JAK家族分子调控功能的紊乱与类风湿关节炎发病机制中促炎介质的生产有关，因此，抑制JAK蛋白可有效地控制类风湿关节炎。

该领域的First-in-Class药物Xeljanz是一种广谱JAK抑制剂，其疗效与Humira相当。美国风湿病学会建议其作为生物药治疗失败的二线用药。2017年，Xeljanz的销售额为13.5亿美元，预计2023年将增至33.1亿美元。

礼来（Eli Lilly）和Incells的Olumiant为JAK1/JAK2的选择性抑制剂，临床数据显示其疗效优于Humira。2017年该药进入欧盟和日本市场，2018年进入美国市场。市场方面，2017年Olumiant的销售额为4600万美元，预计2023年销售额将突破9.77亿美元（约为Upadacitinib的一半）。Olumiant也面临诸多挑战：其标签上的黑框警告比其“前辈”Xeljanz更广泛。Olumiant有2mg和4mg两种规格。RA-BEAM试验显示，4mg的剂量疗效优于Humira，但较高的剂量导致较高的安全性风险，基于此，FDA只批准了该药2mg的剂量。不过，该局限性不经意间为Upadacitinib提供了潜在市场机会。

新星Upadacitinib

Upadacitinib是由艾伯维（AbbVie）研发的一种口服JAK1抑制剂，是有望在2019年上市的潜力重磅药。

2018年12月，AbbVie分别向美国和欧盟递交了Upadacitinib的NDA资料。并于2019年2月份获FDA优先审评资格。Cortellis预测，该药在两个地区获批成功率均为95%。从获批时间来看，该药在美国的上市时间为2019年9月，欧盟的上市时间为2019年10月。从市场预测来看，该药到2023年销售额将突破22亿美元。

Upadacitinib注册资料的提交基于一项Ⅲ期临床试验（SELECT试验）。该试验中，Upadacitinib对常规抗风湿病药物反应不充分的患者、生物类抗风湿病反应不充分或不能耐受的患者、使用甲氨蝶呤单一治疗后治疗效果不理想的患者、联合应用甲氨蝶呤治疗反应不佳的患者、未服用甲氨蝶呤的患者疗效显著。

适应症拓展方面，除类风湿关节炎外，Upadacitinib治疗溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、克罗恩病和异位性皮炎的Ⅲ期试验正在进行中。强直性脊柱炎的临床试验也已经推到了Ⅱ期，巨细胞动脉炎的临床试验也已计划启动。

★★★ 小结 ★★★

类风湿性关节炎新药上市后，将面临品牌药Humira、Enbrel、Simponi、Remicade和Cimzia的激烈竞争。除此之外，Humira和Enbrel的生物类似药，将进一步激化该领域的竞争程度。

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