盐酸他喷他多（Tapentadol  Hydrochloride）是一种新颖的作用于中枢神经系统的口服止痛药物，它有两种作用机制：一种是作用于阿片μ2受体，通过改善疼痛感觉和情感因素，抑制疼痛在脊髓中的传递，从而影响和控制感知疼痛的大脑皮层部位的活动；另一种是对去甲肾上腺素重摄取的抑制作用，抑制其重吸收进入神经细胞，从而提高大脑中的去甲肾上腺素水平，同样也起到镇痛作用。盐酸他喷他多对各种急性炎症和神经痛均具有强效作用，其效能介于吗啡和曲马多之间。

目前，盐酸他喷他多的合成方法有多种，但现有方法均有一些不足之处，不利于工业化生产。前不久，重庆圣华曦药业股份有限公司的李子清等人经过深入研究，对盐酸他喷他多的生产工艺进行研究和改进，提出了一条新工艺，并撰文发表在近期的《中国医药工业杂志》上。

新工艺对盐酸他喷他多的合成工艺进行了优化，以间甲氧基苯丙酮为起始原料，使用L-脯氨酸代替盐酸为催化剂，先经过Mannich反应，得到3-二甲胺基-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-丙酮，其对映体过量（ee值）由老工艺的68%提高至85%。然后将3-二甲胺基-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-丙酮用L-二苯甲酰酒石酸拆分，得到(S)-3-二甲胺基-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-丙酮，收率从老工艺的65%提高到94%。再将(S)-3-二甲胺基-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-丙酮经格氏反应，得到(2S,3S)-1-二甲胺基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-3-戊醇。

该工艺研究通过调整加料顺序，有效减少了异构体杂质的产生，使(2S,3S)-1-二甲胺基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-3-戊醇的纯度达99.2％。最后将(2S,3S)-1-二甲胺基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-3-戊醇先后经过酯化反应、催化氢化反应、脱甲基反应及成盐反应等，最终得到盐酸他喷他多，反应总收率约为65%（以间甲氧基苯丙酮计），适合工业化生产。（张伦）

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