新“重磅炸弹”竞速 药企巨头暂落下风

NASH新药研发Intercept公司进展最快，但可能还不足以掌控一个潜在的巨大市场

近日，Intercept公布了其非酒精性脂肪性肝炎（NASH）在研药物OCA（奥贝胆酸）的临床数据，显示了该药的疗效。如果成功获批，Intercept的OCA将是首个上市的NASH药物。

目前，这一领域已经涌入了大量的参与者，既有吉利德（Gilead）、辉瑞（Pfizer）、诺华（Novartis）、艾尔建（Allergan）、默沙东（Merck）和百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）这样的大型药企，也有数十家生物技术公司。纽约西奈山医院（Mount Sinai Health System）肝脏医学研究所所长道格拉斯·迪特里奇（Douglas Dieterich）表示：“市场上的参与者太多了。”

确诊复杂或成NASH药物障碍　　

NASH的特点是脂肪堆积和肝脏疤痕，在美国约有5000万名患者，其中许多人是因肥胖和糖尿病而患病。目前，许多NASH患者并未接受诊断，因为若不进行活检，很难确定其严重程度，以及是否需要药物治疗。这也成为NASH药物日后进行市场推广的一大障碍。

相关数据显示，美国有15%的成年人和多达1/4的拉美裔人患有NASH。该病的无明显症状和缓慢进展可最终导致肝硬化和肝癌，到2020年，NASH可能取代酒精性肝病成为肝移植的主要原因，而移植的费用可能超过50万美元。此外，随着美国肥胖和2型糖尿病的人数持续攀升，NASH患者群体也会不断扩大。北卡罗来纳大学肝脏移植专家西德尼·巴里特（Sidney Barritt）直言：“这种疾病的负担将使我们的医疗体系破产。”

制药企业未能在减肥药物市场有所崭获，而如今，NASH是一个新机会。

除了内部的新药研发外，制药巨头还在寻求收购新药。辉瑞高级副总裁莫里斯·伯恩鲍姆（Morris Birnbaum）是该公司药物研发部门负责人，其透露，辉瑞密切关注拥有处于研发后期的NASH新药的生物技术公司，并进行了相关接触。BMS也表示，正在寻求此类交易。

不过，对于NASH药物，一些医生并不推崇。有人表示，生活习惯的改变是NASH早期患者的最佳选择。其指出，肝脏有再生能力，而且NASH药物价格昂贵，还可能产生不必要的副作用。

巴里特表示：“对于NASH，有必要进行药物干预，但服药也可能反而会使病人避开了本来需要做的事情，比如保持运动和健康饮食。我们不知道这种终生服用的药物在真实世界中会起到什么样的作用。”

事实上，OCA已经被用于治疗胆管疾病，该药是一种FXR激动剂，已被证明能对抗肝纤维化。

Intercept所开展的后期临床试验数据显示，按照四点量表评分，23.1%的OCA最高剂量组的患者的纤维化改善了一点或更多，而安慰剂组的这一比例为11.9%。超过一半的患者在服用最高剂量时出现瘙痒，导致9%的患者停止治疗。

分析人士预计，瘙痒这一副作用不会影响该药在美国通过上市审批。不过，彭博情报（Bloomberg Intelligence）分析师阿斯蒂卡·古纽华登（Astika Goonewardne）认为，尽管该药的临床结果看起来不错，但因副作用的存在，外界对患者用药的持续性表示怀疑。“如果不能坚持到底，兑现市场前景，即使是首个上市的NASH药物也不具备太多优势。”古纽华登表示，“对企业来说，这将是一场艰难的竞争。”

巨额医保费用成焦点　　

事实上，OCA的上市申报之路并不顺畅。“这是一段漫长的时间，我找了很多公司，包括大公司，但遭到拒绝，他们说这类药物的申报没有法规可循，或者说这个适应症不是真正的疾病。”Intercept创始人兼首席执行官马克·普鲁赞斯基（Mark Pruzanski）坦言。

与此同时，OCA也不太可能立即成为市场赢家。首先，Intercept必须提高患者意识，可能还需要说服无症状的人接受繁琐的检查。

全球肝脏研究所执行副总裁、前FDA官员布莱恩·哈维（Brian Harvey）预计，FDA可能会要求开列OCA前先进行活检以确定患者是否具有用药需求。在临床试验中，为诊断NASH，医生们要将一根长达7英寸的针插入患者腹部和肝脏，以获得活检组织。

如果能够避开侵入性检查，将使患者更容易获得OCA的治疗。现有的成像技术既便宜，又可以快速显示肝瘢痕和脂肪，并且已经被用于提供诊断信息。普鲁赞斯基表示，如果药物说明书上强制要求病人只有活检确诊后才能给药，他会感到惊讶。

Pinnacle临床研究中心医学主任斯蒂芬·哈里森（Stephen Harrison）则指出，治疗大量NASH患者需要的高额费用，会让医保部门无法承受。美国药房福利管理（PBM）公司巨头Cigna集团也表示担心药品价格。

分析人士估计，OCA每年的费用可能在5000~55000美元之间，Intercept尚未透露定价计划的详细信息。

编译/廖联明

来源/彭博社

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