新机制降糖药驾到

4月9日，从德国默克分拆出来的生物技术公司Poxel的代谢病专家及其合作伙伴日本住友制药（Sumitomo Dainippon）宣布，他们的新机制实验性口服糖尿病药imeglimin的首项后期（日本）测试取得了圆满成功。这燃起了人们对首个糖尿病线粒体治疗药物（mitochondrial therapy）成为重磅产品的预期。

线粒体治疗机制的优势

不同于目前临床广泛使用的GLP-1激动剂、DPP-4抑制剂以及较老的如磺酰脲类药物，Imeglimin属于一种全新化学类型“格列敏”（glimins），为口服给药。这类药物的作用靶标为线粒体生物能学（mitochondrial bioenergetics），同时针对糖尿病的三个关键器官（胰腺、肝脏和肌肉）。

Imeglimin能弥补2型糖尿病患者的两个主要缺陷：以葡萄糖依赖的方式增加胰腺胰岛素的分泌；以及在肌肉和肝脏中减少肝脏葡萄糖过量产生，同时增加肌肉中胰岛素有效性或胰岛素敏感性（即增加肌肉葡萄糖摄取和利用）。

根据Poxel公司的介绍， Imeglimin可实现糖尿病早期治疗，与目前的标准护理相比具有关键优势。

Imeglimin有可能以单药治疗和联合治疗用于糖尿病早期患者：作为不能服用二甲双胍的患者的单药治疗；作为2种药物或3种药物组合的联合疗法；Imeglimin有可能延迟注射治疗。

其降低葡萄糖的独特功效有可能通过以下途径减缓2型糖尿病的进展并减少并发症：防止第一步细胞凋亡级联（细胞色素C释放），并在受到氧化应激（高葡萄糖水平）时保护细胞免于死亡；预防内皮功能障碍，这与动脉粥样硬化和心血管并发症的改善密切相关；随着时间的推移，保留β细胞的数量和β细胞功能，延缓疾病进展。

积极的临床数据

在去年报告的一项Ⅱb试验中，日本研究人员招募了299名患者，被随机分组接受三种剂量imeglimin中的一种或安慰剂。用药组500、1000和1500毫克剂量，每日两次，持续24周。主要终点为观察糖化血红蛋白（HbA1c），数据展示三个月的平均血浆葡萄糖浓度。就降低HbA1c水平而言，所有三种剂量imeglimin都优于安慰剂。

此次报告的这项TIMES1试验在213名日本2型糖尿病患者中进行，对1000毫克剂量imeglimin与安慰剂作比较。该药在24周内使HbA1c水平统计学显著降低，达到主要目标。试验还达到了降低空腹血糖这个最重要的次级目标。

TIMES1试验数据是imeglimin实现2020年在日本提交新药申请的第一个重要步骤。

有点曲折的开发历程

Imeglimin是Poxel公司发现的，该公司持有多项相关专利。早在2014年，Poxel就已经获得了初始的Ⅱ期积极数据，但将该药推进到后期测试阶段需要大量资金投入。为寻找合作伙伴，Poxel不得不长期等待。

2017年，Poxel与住友制药合作在日本开展工作，去年被美籍印度裔企业家Vivek Ramaswamy创建的生物技术公司Roivant关注，签下了一项价值6.5亿美元的交易。Roivant这家资源充足的私营生物技术公司预付3500万美元（2800万欧元），获得Poxel价值1500万美元的6％股权，以换取imeglimin在日本、中国和亚洲其它一些国家以外的全球权利。

后续的TIMES-2和TIMES-3两项试验数据预计将在今年晚些时候公布。根据不完全的临床注册记录，imeglimin在英国、拉脱维亚的数项早期临床试验已完成，在德国的一项对肝脏损害患者的试验正在招募志愿者。Roivant计划今年将该药纳入美国和欧洲的Ⅲ期计划。

首个新机制药前景看好

日本是第二大2型糖尿病单一市场。根据日经指数引用的政府估计，随着人口老龄化和肥胖率的上升，日本糖尿病人数激增，2016年首次怀疑有糖尿病的患者人数达到创纪录的1000万人。从广义上讲，亚洲被认为是对付未来糖尿病大流行最重要的区域。

如果获准上市，Imeglimin将成为线粒体治疗药物这个全新类型降糖药中的首个药物。

数家金融投资机构分析师认为，Imeglimin作为线粒体生物能增强剂（mitochondrial bioenergetics enhancer）具有全新的作用机制，可能在竞争激烈的2型糖尿病治疗领域占据独特的地位。华尔街著名投资银行分析师的研究模型预测，imeglimin在美国、欧盟和亚洲的商业成功概率为60％，全球销售峰值估计为31亿美元，其中包括日本的6亿美元。

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