GEN网站发布十大IO合作研究项目

今年2月，GrandView Research发布了一份关于肿瘤免疫市场的报告，其预计该领域全球市场将翻番，从2018年的581亿美元增至2026年的1269亿美元。此外，GEN网站的一篇文章显示，Transparency Market Research预测，到2024年，全球肿瘤免疫市场将达到1248.8亿美元，而Market Research Engine的预测值更是高达1730亿美元。

支撑这些乐观预测的是，肿瘤免疫领域的临床研究显著增加，因此产生了会有许多新疗法进入市场的预期。癌症研究所（CRI）的数据显示，仅PD-1和PD-L1免疫检查点抑制剂的临床试验数量就从2017年9月的1502个，增加到2018年9月的2250个，同比增长约50%。

根据CRI的报告，这些试验中大多数（1716个）都是评估将PD-1/L1抑制剂与其他癌症疗法相结合的治疗方案，总共有240个目标点。

不过，CRI也指出了一个潜在的问题：所有的试验加起来需要38.09万名受试者，比前一年增加了10万多人。而在临床研究中心，肿瘤免疫疗法试验的招募率已从2014年的1.15例患者/月下降到2018年的0.35例患者/月。

不断攀升的受试者人数需求将是肿瘤免疫疗法研究人员面临的一个巨大挑战。与此同时，制药公司在该研究领域的合作若要维持当前的火热势头，增加患者招募人数是必须的。GEN 网站根据药企间合作项目的总金额，列出了肿瘤免疫十大合作研究项目。今年的榜单中，临床合作项目的总价值约为399.92亿美元，较去年榜单的345.13亿美元增长了16%，较2017年榜单的262.33亿美元增长了52%。其中，进入该榜单的资格线（即排名第十的合作项目）的价值，从2017年的15亿美元增长到2018年的21亿美元和2019年的26亿美元。

今年榜单上的十个合作项目中有一半是2018年后启动的，其中值得关注的是，排名第2~5的合作项目，均涉及制药巨头参与，反映出大型药企对肿瘤免疫领域的兴趣越来越浓。

No.1 默沙东 & Ablynx

价值： 65.62亿美元

宣布日期：2015年7月22日

这是2014年启动的19亿美元合作项目的扩展，后续投入高达46亿美元，为期4年。默沙东（MSD）与Ablynx公司同意通过临床前的概念验证性研究，增加12个抗肿瘤抗体的研发，均是基于单域片段的抗体（纳米抗体）。这些项目完成后，默沙东有权决定推进领先的抗体项目。默沙东还将主导产品的临床开发、制造和商业化，纳米抗体候选项目共有17个。

No.2 默沙东 & 卫材

价值： 卫材最高可获得57.7亿美元，包括3亿美元的预付款。

宣布日期：2018年3月8日 

默沙东与卫材（Eisai）合作，共同开发其已上市的抗癌药Lenvima的其他肿瘤适应症，包括单用或与默沙东的Keytruda联用。双方将联合开展新的临床研究，评估Lenvima/Keytruda联合治疗11种潜在适应症的疗效，包括6种癌症：子宫内膜癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、肝细胞癌（HCC）、头颈部癌、膀胱癌和黑色素瘤，以及一项针对多种癌症的篮子试验。

No.3 基因泰克 & Affimed

价值： Affimed公司最高可获得50亿美元，包括9600万美元的预付款。

宣布日期：2018年8月27日

罗氏（Roche）旗下的基因泰克（Genentech）签署了使用Affimed公司专有的ROCK平台的协议，其目标是开发首创的、结合NK细胞和T细胞的四价抗体。这是基因泰克感兴趣的、基于先天免疫细胞的免疫疗法。该合作旨在通过Affimed的ROCK平台以及多个未公开的实体和血液肿瘤靶点开发候选新药。

Affimed与基因泰克在药物发现、早期研究和后期研究阶段开展合作，后者主导全球临床开发和商业化。按照协议，基因泰克预付9600万美元，另外在产品研发、申报和商业的不同里程碑阶段，加上销售后的授权费，最多可超过50亿美元。

No.4 GSK & 德国默克

价值： 德国默克最高可获得42亿美元，包括3.41亿美元的预付款。

宣布日期： 2019年2月5日

葛兰素史克（GSK）与德国默克（Merck KGaA）达成合作，共同开发和商业化M7824，这是一种双功能融合蛋白免疫产品，同时针对两种免疫抑制途径：转化生长因子-β（TGF-β）和抗程序化细胞死亡配体-1（PD-L1），这两种免疫抑制途径通常被癌细胞用来逃避免疫系统。

No.5 BMS & Nektar Therapeutics

价值： Nektar最高可获得超过36亿美元，包括18亿美元的预付款。

宣布日期： 2018年2月14日

两家公司将合作开发Nektar的主要肿瘤免疫产品NKTR-214，将其与百时美施贵宝（BMS）的Opdivo联用，以及与Opdivo和Yervoy三药联用。计划的适应症超过20个，覆盖9类肿瘤，包括黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌和三阴乳腺癌等。BMS和Nektar还同意开展与来自两家公司或第三方的其他抗癌药物进行额外的联合治疗研究。

No.6 Kite & Sangamo Therapeutics

价值： Sangamo最高可获得31.6亿美元，包括1.5亿美元的预付款。

宣布日期： 2018年2月22日

吉利德（Gilead）旗下的Kite与Sangamo公司达成合作，通过后者的锌指核酸酶（ZFN）基因编辑技术平台对基因进行修改，以开发用于不同癌症的自体和同种异体下一代体外细胞疗法。Kite向Sangamo支付1.5亿美元的预付款，以及每个候选产品在研究、开发、申报和销售阶段的里程碑付款，合计高达30.1亿美元。

其中涉及的产品数量有10个或更多，Sangamo还将按照不同的销售额从Kite的合作项目中获得授权费。Kite将主导合作产品的所有开发、制造和商业化，并承担已商定好的Sangamo公司的部分费用。

No.7 BMS & CytomX Therapeutics

价值： CytomX公司最高可获得28.88亿美元，包括2亿美元的预付款。

宣布日期：2017年3月20日

2014年5月27日，BMS与CytomX联合宣布了一项高达12.42亿美元的合作计划，包括肿瘤免疫的4个靶点。作为该计划的扩展，BMS与CytomX同意使用后者的ProBody药物发现平台继续开发8个靶点，包括6个肿瘤靶点，2个非肿瘤靶点。CytomX授予BMS全球独家开发和商业化这8个靶点的权利，BMS同意预付2亿美元和承担研究经费。此外，每个候选产品在开发、申报和销售阶段的里程碑付款合计高达4.48亿美元。BMS在产品商业化阶段还将按照每个产品的净销售额向CytomX支付不同比例的授权费。

No.8 Cellectis & Allogene

价值： Cellectis最高可获得28.85亿美元，包括8000万美元的预付款。

宣布日期：2014年6月18日

这两家公司在继续推动2014年辉瑞与Cellectis达成的一个合作项目，当时辉瑞获得了开发和商业化CAR-T疗法的独家权利，利用Cellectis的CAR-T平台，选择了15个靶点。2015年，施维雅（Servier）以最高达3.38亿美元的价格从Cellectis获得了UCART19的独家权利，然后授予辉瑞在美国开发和商业化UCART19的独家权利，同时保留了美国以外的权利。

No.9 德国默克 & 辉瑞

价值： 德国默克最高可获得28.5亿美元，包括8.95亿美元的预付款。

宣布日期： 2014年11月17日

德国默克与辉瑞（Pfizer）达成联合开发和商业化其PD-L1检查点抑制剂Bavencio的合作，包括单药治疗以及与该公司其它肿瘤治疗产品联用的疗法。

No.10 新基医药& Jounce Therapeutics

价值： Jounce最多可获得超过26亿美元，包括2.25亿美元的预付款和3600万美元的股权投资。

宣布日期： 2016年7月19日

新基医药（Celgene）获得了联合开发和商业化肿瘤免疫产品的权益，包括Jounce公司的主要候选新药JTX-2011、靶向ICOS（诱导性T细胞共刺激分子）单克隆抗体和其他肿瘤免疫产品。

新基医药从Jounce获得了多达4个早期在研项目的权益，这些药物来自Jounce的转化科学平台，包括调节B细胞、调节性T细胞和肿瘤相关巨噬细胞为靶点的产品。此外，新基医药与Jounce共享JTX-4014（PD-1候选产品）的额外权益。两家公司合作初始期限为4年，最高还可延长3年。

编译/廖联明  来源/GEN

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