随着依洛尤单抗正式在中国上市，心血管治疗又一领域被生物类似药攻克。据了解，依洛尤单抗evolocumab最早由欧盟在2015年7月批准，随后8月又获得美国FDA批准。去年7月，evolocumab作为首个PCSK9抑制剂在国家药品监督管理局获批，主要用于纯合子型家族性高胆固醇血症这一罕见病。

“随着药物研发能力的不断提高，临床上很多疑难杂症患者得到了较好的获益，特别是生物类似药不断入市，为心血管疾病防治提供了更佳优选的治疗方案，但目前对于降压来说仍然是生物类似药研发的‘红区’。”上海交通大学医学院附属瑞金医院施仲伟在“《β受体阻滞剂在高血压应用中的专家共识》发布会”上指出。

他解释说，实际上，生物类似药在降压领域的研发起步较早，但与其他领域相比进展较慢。从已知的国内外临床研究进展来看，速度最快的也仅仅是刚进入II期临床试验，我国也有一些高级别的科研机构在尝试，但离进入临床试验还有一段很远的距离。目前，还未知有国内企业在做类似的研发。

冲击一线用药市场

J Am Coll Cardiol发表的一项研究显示，心血管疾病（CVD）负担仍然是全球各地区健康损失的主要原因，在SDI非常高的地区，过去25年中的社会人口变化与CVD迅速减少相关，但大多数地区只是逐渐减少或没有变化。

《中国心血管病报告2017》也表明，心血管疾病死亡占居民疾病死亡构成的40%以上。每年由于心血管疾病直接或间接给患者及其家庭和公共财政带来的经济支出高达217亿美元。

在当前大环境下，心血管疾病管理与药物领域的不断拓展势在必行，也极为紧迫。采访中，记者了解到，近年来美国FDA加快了对心血管新型防治类药物的审评审批速度。以降脂为例，目前，FDA批准的PCSK9类降脂药除Evolocumab外，还有赛诺菲和再生元合作的Praluent(alirocumab)。在PCSK9抑制剂上市前，他汀类药物是调血脂药物当之无愧的主力军。而从PCSK9类降脂药在国外上市后的表现来看，该类产品已经对他汀类产品产生了一定程度的冲击。

数据显示，2017年Evolocumab的销售额为3.19亿美元；Alirocumab的销售额为1.95亿美元。RBC Capital Markets分析师甚至预测：PCSK9抑制剂类药物的市场将超过90亿美元，即使是大多数人相对保守的估计，这类药物的年度销售额也将高达30亿美元，或将大幅挤占他汀类产品的市场份额。

用于糖尿病治疗的生物类似药研发更为火热。根据跨国公司财报数据，2018年上半年诺和诺德的利拉鲁肽注射液已经以18.23亿美元的销售额，成为了全球第二畅销的降糖药。

据米内网数据，目前有9家企业布局利拉鲁肽生物类似药，华东医药、翰宇药业、通化东宝处于第一梯队，胰岛素产品半年营收超10亿元的通化东宝有望斩获国内首个利拉鲁肽生物类似药。

临床明确适应症

采访中，记者也了解到，虽然心血管用药中生物类似药市场在不断走高，但生物类似药并没有写入临床一线用药指南。那么，在未来，心血管临床用药中，生物类似药是否会成为一线用药？

施仲伟在接受本报记者采访时表示，从现阶段的临床降脂治疗方案来看，常用的一线用药仍然为他汀类药物，但对于某些家族遗传性的高胆固醇血症，且常规用药不能达到理想值时可以联合生物类似药进行治疗。

美国FDA虽然在Evolovumab和Praluent批准上开了“绿灯”，但也明确限定了适应症，用于治疗杂合子加速性高胆固醇血症(HeFH)，纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)及动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)。

同时，北京大学人民医院教授孙宁玲也指出：“从目前开展的各类研究来看，对于肾素-血管紧张素系统来说，并没有发现生物类似药比常规口服药更强大，仅仅是可以更为长效。”

另外，针对糖尿病新型药物研发来说，中国工程院院士、国家代谢性疾病临床医学研究中心主任宁光表示，多年来世界各国药物学家对糖尿病药物的研发主要集中在剂型上，生物类似药仅仅是延长了注射胰岛素的时间，如果胰岛素口服剂型能够研发成功，对糖尿病治疗领域来说将是一次革命性的巨变。

记者也了解到，目前口服胰岛素的研发也突飞猛进。合肥天麦生物科技发展有限公司与以色列欧拉母德生产的口服胰岛素胶囊已经获得中国国家药品监督管理局批准，即将在中国开展临床试验。

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。