血小板减少症用药“上新”与“爆款”

2月6日，美国FDA批准赛诺菲子公司Ablynx的纳米抗体药物Cablivi用于获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）成人患者的治疗。Cablivi是FDA在2019年批准的首个血小板减少症新药，将给广大aTTP患者带来福音。

血小板是一类小的盘状无核细胞，存在于血液循环中，在止血、伤口愈合、炎症反应、血栓形成及器官移植排斥等生理和病理过程中有着重要作用。血小板减少是引起不正常出血最常见的原因。

【新药】

2019年FDA批准的第二款新药即为血小板减少症药物。回顾2018年FDA批准的新药，其中包含3个血小板减少症新药。这4个药物作用机制各不相同，都标志着血小板减少症新药研发迎来重大突破。

Cablivi：全球首个纳米抗体药物

获得性血栓性血小板减少性紫癜是一种危及生命的、基于自身免疫的凝血障碍，特征是遍布全身的小血管中形成大量的血凝块，导致严重的血小板减少症（血小板计数极低）、微血管病变性溶血性贫血（因溶血性破坏导致红细胞损失）、组织缺血（部分机体血液供应受限）和广泛的器官损害，尤其是大脑和心脏。

Cablivi的活性药物成分为Caplacizumab，是一种强效选择性双价抗血管性血友病因子（vWF）纳米抗体，早在2009年被美国和欧盟授予孤儿药地位。Caplacizumab能够阻断超大vWF多聚体（ULvWF）与血小板的相互作用，因此针对血小板聚集和随后发生的微小血凝块（microclot）的形成和积累具有立竿见影的效果。在aTTP患者中，这种微小血凝块能够导致严重的血小板减少症、组织缺血和器官功能障碍。Cablivi在2018年8月获得欧盟委员会批准上市，Cablivi在2018年的全球销售额为0.04亿欧元（约4.54百万美元）。

Mulpleta和Doptelet：血小板生成素（TPO）受体激动剂

2018年7月31日，FDA批准盐野义的Mulpleta（Lusutrombopag）上市，用于治疗计划接受手术的成人慢性肝病（CLD）患者的血小板减少症。

2018年5月21日，FDA批准AkaRx的新药Doptelet（Avatrombopag）片剂用于治疗计划接受医疗或牙科手术的慢性肝病（CLD）成人患者的血小板减少症。

Mulpleta与Doptelet都是每日口服给药的小分子血小板生成素（TPO）受体激动剂，在安全性、功效和给药方便性方面非常相似。

在CLD患者中经常可观察到血小板减少，研究表明它在肝硬化患者中发生比例高达78%。有血小板减少症的CLD患者每年医疗费用比无血小板减少的CLD患者高出3倍。当血小板计数低于5万/微升时，更会加剧手术或外伤出血，并且使常规诊断程序和患者护理明显复杂化。因此，这一领域迫切需要新的治疗选择。同时，有慢性肝病的成年患者由于各种原因需要进行手术，能够为患者提供这种新的口服治疗，就不必依靠血小板输注。

Tavalisse：慢性免疫血小板减少性紫癜（ITP）的新选择

2018年4月17日，FDA批准Rigel公司的Tavalisse（Fostamatinib disodium hexahydrate）治疗先前治疗无效的成人慢性免疫性血小板减少性紫癜（ITP）。

Tavalisse是一种口服的脾脏酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，是目前唯一被批准上市的SYK抑制剂。这种SYK抑制剂可通过阻止血小板的破坏来应对疾病的潜在自身免疫原因，为成年慢性ITP患者提供了一个重要的新的治疗方案。

【畅销药】

目前全球畅销的血小板减少症药物有诺华的艾曲泊帕（Promacta/Revolade）和安进的罗米司亭（Nplate），两者都是促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）类药物。

艾曲泊帕由英国葛兰素史克研发并于2008年11月获得美国FDA批准在美国上市，现已卖给诺华，并于2017年12月在中国获批上市。罗米司亭于2008年获得美国FDA批准在美国上市，2017年获得欧盟委员会批准上市。

艾曲泊帕和罗米司亭2018年的全球销售额分别为11.74亿美元和7.17亿美元，同比增长35%和12%。

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