Homology Medicines创立于2015年，总部位于美国马萨诸塞州莱克星顿，属于基因药物公司，于2018年3月在纳斯达克上市，募资1.44亿美元。该公司拥有衍生自人类造血干细胞的新型腺相关病毒载体(AAVHSC)，AAVHSC基于同源重组的天然DNA修复过程，不需要用核酸酶，因此可以称之为基因校正（gene correction）的基因编辑方法，这使Homology有可能解决绝大多数单基因疾病。

或突破基因编辑瓶颈

该工具有潜力突破现有基因疗法和基因编辑（如CRISPR）的技术瓶颈。CRISPR-Cas9外源系统虽然能非常有效地造成双链DNA断裂，但还不能很精确地控制断裂的位点，这容易产生脱靶效应。另外，其也不能决定什么样的序列会被插入到断裂的位点中去。“同源重组”则不然，它无需核酸酶的参与，只需用一个简单的AAV（腺相关病毒）载体系统，就能在体内高效进行基因编辑，修正疾病背后的基因突变。另外，这个载体系统的安全性也已经在上百次临床试验中得到了验证。AAVHSC载体也可以将功能性基因递送至存在缺失或突变基因的细胞中，这种方法可以用于缓慢或非分裂细胞（例如成人肝脏或中枢神经系统）。

Homology的主要在研产品包括HMI-102和HMI-202。其中，HMI-102用于成人苯丙酮尿症（PKU），PKU是一种由PAH基因突变引起的代谢性疾病。由于氨基酸苯丙氨酸会积聚在体内，导致严重的发育问题和健康问题。大多数PKU患者需保持严格的饮食控制，以降低体内苯丙氨酸的含量。Homology计划于2019年初进行HMI-102的1/2期临床试验。

HMI-202用于婴儿异染性脑白质病变（MLD），MLD是罕见的溶酶体储存病，由ARSA基因突变引起。ARSA基因编码芳香基硫酸酯酶A (ARSA)，其作用是降解细胞的成分。ARSA突变使这些未降解的成分在细胞内堆积，神经系统中产生髓磷脂的细胞病变，进而导致神经系统障碍。MLD发病率大约为每4万个新生儿中出现1个，患儿一般在5~10岁死亡。Homology还与诺华合作开发了针对眼科靶点和血红蛋白病的新疗法。

有望挑战CRISPR地位

同源重组是很古老的理论，但以前的研究显示这种DNA修复发生的可能性极低，在1000个细胞中也许只有1个能被成功编辑，这对于根治遗传性疾病来说还远远不够，因此这种技术并未得到应用。然而，Homology有独门绝招。该公司联合创始人萨斯瓦蒂·查特杰（Saswati Chatterjee）表示，其技术已经能有效实现对超过50%细胞进行编辑。2014年，查特杰在人类造血干细胞中分离获得了一株AAV病毒；2018年7月，查特杰在《美国科学院院报》发表论文，显示了他们的AAVHSC技术的可行性。

Homology对自家仅用病毒实现基因编辑的技术信心满满，其最新研发的技术究竟能否撼动CRISPR在基因编辑领域的地位，让我们拭目以待。

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