1月29日，辉瑞公布2018年业绩。辉瑞全年实现总收入536.47亿美元，较2017年增长2%。值得一提的是，辉瑞的业绩增长主要受益于乳腺癌新药Ibrance，2018年该产品实现41.18亿美元的收入，较同期增长32%，市场增长强劲。Ibrance是全球首个上市的CDK4/6抑制剂。

乳腺癌为高发病率的妇科恶性肿瘤之一。据美国癌症中心统计，2018年美国将有26万名女性乳腺癌新发病例，占所有新发癌症病例数的30%；中国女性乳腺癌发病率占所有癌症的17.07%。

近年来，随着乳腺癌诊疗技术的改善，更多女性在确诊后带瘤或无瘤生存。在美国，乳腺癌的5年生存率超过90％。通过长期的健康宣教和早筛早诊，中国乳腺癌的临床诊疗取得了巨大突破，更多患者在疾病早期阶段就被发现并获得及时治疗。

［全球局势］

CDK4/6抑制剂受关注

随着乳腺癌发病机制研究的逐步深入，分子靶向治疗也不断取得新进展。针对ER阳性乳腺癌，目前最受关注的是靶向小分子CDK4/6抑制剂，是针对CDK4和CDK6两个蛋白的靶向药物。在这类乳腺癌患者中，CDK4/6抑制剂辅助内分泌治疗，展现出比以往药物更好的疗效，CDK4/6抑制剂已成为治疗乳腺癌最具潜力的靶点之一。

截至目前，FDA共批准了3个CDK4/6抑制剂乳腺癌靶向药物上市，分别是：辉瑞的哌柏西利（Ibrance）、诺华的Ribociclib（Kisqali）和礼来的Abemaciclib（Verzenio）。其中，哌柏西利（爱博新）已经率先在中国上市，后两款还未在国内上市。新的CDK4/6抑制剂靶向药物的快速面世，给国内无数乳腺癌患者带来新的希望。

已上市三款产品各有特色

哌柏西利由美国辉瑞研制开发，商品名为“Ibrance”，已上市的剂型为胶囊剂，规格有75mg、100mg、125mg三种。该药2015年2月获得FDA上市批准，用于既往未接受过系统治疗以控制晚期病情的绝经后女性雌激素受体阳性（ER阳性）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2阴性）晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。后于2016年2月被FDA批准扩大适应症，联合氟维司群用于接受内分泌治疗后病情进展的激素受体阳性（HR阳性）、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的二线治疗。2016年11月哌柏西利获得欧盟批准上市。该产品是目前最受关注的CDK4/6抑制剂，并在美国、欧洲市场上形成一家独大的局面。

另外一款CDK4/6抑制剂是Kisqali，由诺华研制开发，2017年3月获得FDA上市批准，剂型为片剂，规格为200mg。同年6月，Kisqali获欧盟批准。Kisqali是继辉瑞Ibrance之后全球上市的第二款CDK4/6抑制剂。该产品联合一种芳香酶抑制剂，作为一种初始内分泌疗法，用于绝经后女性激素局部晚期或转移性乳腺癌的一线治疗，此次批准适用于所有28个欧盟成员国。

第三款CDK4/6抑制剂是Abemaciclib，由礼来研制开发，2017年9月获得FDA上市批准，商品名为“Verzenio”，剂型为片剂，规格有50mg、100mg、150mg和200mg四个。Verzenio是美国FDA批准的第三款CDK4/6抑制剂，既可作为单方用于化疗/荷尔蒙疗法后转移患者，也可与氟维司群联合用于荷尔蒙疗法后进展患者。作为一款CDK4/6抑制剂，它能抑制CDK4/6通路，从而抑制肿瘤的生长，改善病情。

辉瑞Ibrance一年一个新台阶

据全球畅销药数据统计，2018年全球CDK4/6抑制剂销售额高达46.08亿美元，其中：辉瑞的Ibrance销售额为41.18亿美元，较同期增长32%。该产品2015年销售额为7.23亿美元，2016年销售额过20亿美元，2017年销售额过30亿美元，2018年销售额过40亿美元。Ibrance一年一个新台阶，增长可谓迅猛。

另外两个CDK4/4抑制剂也有不错的表现。据统计，2017年，诺华的Kisqali销售额为0.76亿美元，2018年销售额为2.35亿美元。2017年，礼来的Abemaciclib销售额为0.21亿美元，2018年销售额为2.55亿美元。上述两个产品虽然较上年同期有所增长，但与辉瑞的哌柏西利的市场份额相比还有较大差距。

［国内格局］

与老品种抗癌药短兵相接

2018年7月31日，辉瑞的哌柏西利获得国家药品监督管理局批准在中国上市，商品名为“爱博新”，剂型为胶囊剂，规格为75mg、100mg、125mg三种。该产品适应症为一线联合芳香化酶抑制剂，主要治疗HR阳性/HER2阴性的绝经后局部晚期或转移乳腺癌初始内分泌治疗。

国内抗乳腺癌药市场上，目前主要是几个老品种占据市场，如曲妥珠单抗、氟维司群、依维莫司和贝伐珠单抗，以及环磷酰胺、紫杉醇等放化疗用药。辉瑞哌柏西利上市后，将凭借新作用机制抢占国内乳腺癌用药市场，未来小分子靶向抗乳腺癌药市场竞争将更加激烈。

近10年来，晚期乳腺癌的治疗尚无重大进展，缺乏突破性创新疗法，迫切需要创新治疗方案。由于哌柏西利优秀的疗效及安全性，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐Ibrance联合芳香化酶抑制剂作为HR阳性/ HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的一线治疗方案。截至目前，爱博新已在全球86个国家和地区获批上市，中国是第87个。

辉瑞哌柏西利的上市给国内相应乳腺癌患者带来了生存的希望。值得关注的是：2019年1月23日，辉瑞针对其乳腺癌药物哌柏西利在中国推出了按疗效付费保险计划。该计划是中国首个针对肿瘤治疗的按疗效付费保险，将覆盖中国34个城市。

国内白热化竞争风雨欲来

近年来，CDK4/6抑制剂作为较新的靶点，受到国内众多医药企业的青睐，目前国内已有20余家企业申报。国内CDK4/6抑制剂白热化竞争将不可避免。

目前哌柏西利胶囊为辉瑞的独家品种。2018年11月，齐鲁制药首家提交哌柏西利胶囊的仿制药上市申请，已获CDE承办。齐鲁制药首家按新4类提交哌柏西利胶囊仿制申请，针对CDK4/6靶点的新药研发，齐鲁已先人一步。

针对CDK4/6靶点，除了齐鲁的哌柏西利胶囊以外，还有江苏恒瑞医药自主研发的1.1类药物SHR6390。2018年3月，江苏恒瑞开展了SHR6390片的Ⅱ期临床试验。

2017年7月，四环制药和山东轩竹医药科技研发的1类创新药吡罗西尼(Birociclib,XZP-3287)获得国家药品监管部门颁发的Ⅰ-Ⅲ期临床试验批件。该产品属高选择性CDK4/6抑制剂，拟用于乳腺癌、恶性脑癌等多种实体瘤的治疗。

2018年6月，贝达药业自主研发的抗肿瘤新药BPI-16350胶囊申请获得国家药品监督管理局批准用于乳腺癌适应症治疗的药品临床试验。该药针对的靶点为CDK4/6，拟单药或与激素疗法联合，主要用于治疗激素受体阳性和人类表皮生长因子受体2阴性（HR阳性/HER2阴性）的绝经后晚期或转移性乳腺癌患者，还可用于Rb+的其他癌症的一、二线或联合治疗。

★★★ 结语 ★★★

乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤和第一杀手，其发病率逐年上升，且具有年轻化的趋势。目前CDK4/6抑制剂在全球市场表现不凡，该类靶点药物已成为治疗乳腺癌的重要品类之一。期待不久的将来，CDK4/6抑制剂不光在乳腺癌领域，也会在其他领域带来更多惊喜。

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