在仿制药降价、辅助用药限用等政策导向下，医保费用将“腾笼换鸟”转向创新药。继香港率先对国内创新药企业放开“盈利”这个上市审核硬指标后，科创板也对国内创新药企打开了大门。

Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验登记数可以从侧面反映国内创新驱动的变化。2015年化学药注册方法改革以后，化学药Ⅰ期临床登记号数逐年在恢复，2018年上升到历史最高位，这意味着越来越多企业愿意投入新药研发的临床试验。

Ⅱ期临床试验也保持上升态势，但Ⅲ期临床试验登记数在2018年有所回落，这是因为中国进入ICH国外临床数据互认、临床急需境外新药加速上市等新政之下，进口新药申报上市无需再重新进行Ⅲ期临床试验，此外国内新药也无需完成Ⅲ期临床试验就可有条件申请上市。上市后启动的研究应属于Ⅳ期临床研究。 其中，癌症依然是Ⅱ期和Ⅲ期临床试验的热点方向，肺癌特别是非小细胞肺癌更是炙手可热的项目。本文则聚焦于患病率较高的小细胞肺癌、胃癌和结肠直肠癌进入Ⅱ期以后的项目方向。

小细胞肺癌

抗体类药物唱主角

小细胞肺癌约占支气管源性肺癌的15%～20%。小细胞肺癌确诊时，肿瘤处于局限期的患者约占30%~40%，其余处于广泛期（当肿瘤扩散到锁骨上区以外时即为广泛期）。

尽管小细胞肺癌对化、放疗高度敏感，然而大部分患者都会转移、扩散，最终死于肿瘤复发。几乎所有的小细胞肺癌患者诊断时已有全身扩散的趋向，因此联合化疗加胸部放疗是该病的主要治疗手段，手术切除只在极少数局限期患者中实施。小细胞肺癌的预后极差，全身化疗虽能改善症状、延长生存期，但由于耐药问题极少患者能达到远期生存。

2018年起，我国共有5个药物进入小细胞肺癌Ⅱ期临床以上。其中，来自恒瑞的有两个，分别为PD－L1和PD－1；注射用SHR-1210即卡瑞利珠单抗为PD-1，已申报上市。除了再鼎医药的ZL-2306胶囊是口服靶向药之外，其余都是抗体类药物。

胃癌

国产PD-1项目紧锣密鼓

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。胃癌在中国男性和女性的恶性肿瘤发病构成比中分别居第2位和第4位，死亡构成比中居第3位和第2位。中国胃癌发病率居世界首位。

大多数患者早期缺乏明显的临床症状，诊断时往往已处于疾病中晚期，失去了手术治疗的机会。化疗虽可在一定程度上延长其生存期，但疗效局限且维持时间短，中位生存期与2年生存率都很让人无奈，故胃癌相关治疗药物的开发迫在眉睫。

从新药进度来看，恒瑞的SHR-1210（PD-1）进度非常快，2018年3月公开Ⅱ期临床研究，2019年1月就已公开Ⅲ期临床研究信息。

2018年以来，针对胃癌适应症启动Ⅱ期及以上临床试验的7个药品中，PD－1产品有3个，都来自国内厂家。2017年日本批准PD-1抑制剂Opdivo用于治疗不可切除性晚期或复发性胃癌，因而国产PD－1往胃癌适应症发展属意料之中。

紫杉醇口服液由上海海和生物和韩国大化合作开发，在韩国已上市的适应症就是胃癌。据悉，海和目前正寻求和PD－1在胃癌适应症联合用药的合作机会。

EOC315即4-（4-氯苯胺基）-7-（2-甲氨基羰基-4-氧甲基）吡啶基呋喃并[2,3-d]哒嗪甲磺酸盐，是一种具有口服生物利用度的血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）酪氨酸激酶活性的强效抑制剂，目前尚未在任何国家上市。美国药企ACT Biotech于2008年从Bayer HealthCare获得了EOC315的许可，2014年1月亿腾与ACT公司签订了资产购买协议，获得其全球独家权利。

结肠直肠癌

仅4个项目，暂无Ⅲ期者

结直肠癌是近些年发病率上升最快的癌症。肺癌、胃癌发病率都在下降，而结直肠癌在过去10年间新发病数和死亡数均翻了一番。

结直肠癌的常见症状包括：大便习惯改变、血便、腹胀、腹痛、体重减轻、呕吐、贫血等。但值得注意的是，结直肠癌早期症状并不明显，大约有20%的患者在首次就诊时就已经发展到了晚期。

结直肠癌分为四期。对于早期阶段的非转移性结直肠癌（Ⅰ～Ⅲ期），通常采用外科切除，随后进行放疗或化疗的方式进行治疗。

转移性结直肠癌患者则根据KRAS的突变情况进行分级。其中约有50%～60%的患者携带野生型的KRAS基因，通常可以接受VEGF靶向贝伐单抗、EGFR靶向西妥昔单抗或帕尼单抗等单抗药物的其中一种，联同奥沙利铂或伊立替康化疗联合治疗方案。

目前治疗结直肠癌药物项目的最高临床试验阶段为Ⅱ期临床，都来自国内厂家。除了中科院上海药物研究所和上海海和联合申报的喜树碱类药物注射用盐酸希明替康，其余都是抗体，包括恒瑞的PD－1项目SHR-1210，以及苏州康宁杰瑞和四川思路迪联合申报的PD－L1抗体KN035。

结语>>

对于新药来说，临床研究数据变得越来越重要，药品能否上市、上市后产品的指南地位、产品的医保报销标准，都取决于临床研究数据。从细胞肺癌、胃癌和结肠直肠癌进入Ⅱ期以后的项目看，PD－1／L1产品都在积极布局。值得注意的是，同适应症的药品未来还要面临同类药品的医保谈判价格，国内尚未获批上市的PD－1／L1非常有可能一上市就要面临医保价格战。

另一方面，国内布局创新药的企业越来越多，也积极布局攻克临床需求大的适应症领域，由此可侧面反映出我国的创新药企业也在逐步迈向成熟，与国际接轨。

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