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抗HIV药拉米夫定 有望治疗AD

发布时间:2019-02-20 15:16:36作者:许关煜来源:医药经济报

抗HIV药拉米夫定 有望治疗AD


布朗大学(Brown University)领衔的一个研究团队发现,艾滋病治疗药拉米夫定有望用于治疗与年龄有关的疾病,包括阿尔茨海默病(AD)。

研究人员在《自然》杂志2月份发表的一篇报告中指出,拉米夫定是葛兰素史克开发并于1995年获得FDA批准的一种逆转录酶抑制剂,它能减少小鼠的炎症和其他衰老迹象。

研究报告资深作者约翰·塞迪维(John Sedivy)解释,慢性炎症被认为是许多与年龄有关疾病的罪魁祸首。当人们衰老时,有些细胞就会停止分裂,这些“衰老细胞”携带易发生炎症、被称为衰老相关分泌表型(SASPs)的危险因素。因此,或可利用这种机制治疗AD、帕金森病和关节炎等。

塞迪维的研究团队发现,“反转录转座子”LINE-1(L1)的再激活,会触发干扰素蛋白引起的抗病毒免疫应答。由于像L1这样的“反转录转座子”需要逆转录酶,因此目前用于对抗HIV的逆转录酶抑制剂可能阻止L1。

在测试6种不同的HIV逆转录酶抑制剂后,研究人员锁定了拉米夫定。在拉米夫定处理过的人体细胞中,出现干扰素应答和SASP因子降低。小鼠实验中,干扰素应答和炎症减轻,与年龄有关的体征(包括肌肉流失和肾疤痕)也减轻。

逆转录酶抑制剂治疗包括AD在内的多种年龄相关疾病,除了因为阻断L1外,还可能以其它方式起作用。《自然》发表的一项最新研究表明,编码与AD有关的β-淀粉样蛋白的基因APP可以重组其DNA,以产生不同形式的有毒蛋白(不是β-淀粉样蛋白),该基因需要逆转录酶来实现。

当然,逆转录酶抑制剂转而定位于年龄有关疾病,还有更多工作要做。需要确定L1逆转录酶的确切结构,以确保最少的副作用。研究人员希望从AD和关节炎等疾病开始拉米夫定的临床试验,还希望开发出一种专门针对L1的新药。

事实上,抑制炎症已成为科学家们探索AD等与年龄有关疾病治疗方法的一种流行策略。Denali与赛诺菲合作,最近将调节巨噬细胞的RIPK1(一种酶抑制剂)推进到AD、肌萎缩侧索硬化症和多发性硬化症的临床试验。佛罗里达大学的科学家们此前使用可溶性Toll样受体抑制剂(TLR),TLR是参与非特异性免疫的一类重要蛋白质,也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁,可识别来源于微生物的分子。当微生物突破机体物理屏障(如皮肤、粘膜)时,TLR可识别并激活机体产生免疫细胞应答,从而抑制AD的神经炎症反应。


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