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一致性评价核心技术和工艺突围策

发布时间:2019-01-10 16:21:36作者:本报记者 马飞来源:医药经济报

1月2日晚,复星医药在2019年的首个交易日公告称,其控股子公司重庆药友的吲达帕胺片通过一致性评价。这是其继控股子公司沈阳红旗制药的吡嗪酰胺片过评后又新增的一个品种;同日,广生堂公告,公司的恩替卡韦胶囊通过一致性评价。越来越多事实在证明,一致性评价进入收获期必须争分夺秒,否则就是拿自己的时间见证别人的成功。

“基药品种不再统一设置评价时限要求,但坚持标准不降低,对一致性评价申请将随到随审。”2018年12月28日,国家药监局发布《关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项的公告》与基药政策联动。中山大学临床药理研究所Ⅰ期临床试验研究室主任钟国平博士表示:“这将会改变一致性评价的研发逻辑,尤其是随到随审既充分体现了国家层面在不断提高审评效率;又会促使领先一步的申办者更积极推进一致性评价工作,避免与非一致性评价同类仿药竞争,同时让持续观望的申办者及时做出选择性放弃或进行技术创新转型的判断。”

政策倒逼主动抢跑

“今天观望,明天仰望,后天绝望”将是一致性评价工作若懈怠后可能尝到的苦果子。新基药目录建立动态调整机制,对过评品种优先纳入目录,未过评品种逐步调出目录,不再统一设置基药评价时限要求。而对化药新注册分类实施前批准上市的含基药在内的仿药自首家通过一致性评价后,其他企业同品种原则上应在3年内完成一致性评价。

“一致性评价过不过,现在企业最着急。”一位不愿具名的药企负责人告诉记者,“企业将会由被动变为主动,抢仿唯快。这次‘4+7’带量采购,盐酸右美托咪定注射液2ml:0.2mg以133元/支价格中标,相对此前全国最低价,降幅约29%,但因只有扬子江一家过评,进而独享中标总金额约1.8亿元;再如,恩替卡韦分散片,过评厂家已有4家,中标价0.62元/片,相对此前全国最低价,降幅达95%,不用限定时间,市场将倒逼企业自觉抢C位。”

至2018年11月底,已完成112个品种的评价,其中289基药相关品种90个。注意,过评只是开始,接下来强化药品上市后监督检查。钟国平表示,“需对带量采购的冲击进行评估与定位。”他说,受益的将是成本低、品种多的少数大型仿制药企业及创新研发企业;而大多数中小仿药企业将面临生存或转型的问题。长远看,一致性评价政策将显著降低老百姓的用药支出,同时积极促进我国从仿制药大国向创新药强国转变,全面提升医药企业的国际竞争力。

目前,越来越多省份对未过评药品提出限制措施。如截至2018年12月23日,盐酸二甲双胍通过及视同过评的企业已有6家。国家已批准195个二甲双胍制剂批文,国内二甲双胍用药超过50亿元市场规模,500mg片剂以77.56%的市场份额占据主流地位。“众仿的市场中,做到整合上下游资源降低成本,面对群雄争锋的市场,尽管相对低价依然能有利可图。如独家入选迅速霸占市场,下一次招标的时候形成规模优势;拥有API工厂的制剂公司市场上依然有竞争力。”前述市场人士认为。

技术门槛换时空

据悉,已过评药品将纳入下一年国家药品抽检计划。北京科信必成医药科技发展有限公司制剂总监朱德志以硝苯地平控释片为例分析道:“拜耳的拜新同采取双层渗透泵型控释制剂,生产工艺难度高,生产线需配备激光打孔仪,因前期投入成本高致使技术门槛高,竞争对手少,2017年以前尚无国内企业进行该品种的注册申报。”

据悉,硝苯地平药物整体国内市场规模2017年超过40亿元,以控释片为主,目前采取渗透泵控释片技术生产硝苯地平的厂家有拜耳、上海现代和北京红林。朱德志表示:“对原料药要进行多厂家资质审核,同厂家多批次评比及晶型测定、有关物质的研究,进而选择符合质量要求的原料药。在方案设计中含药层、推进层工艺筛选、功膜衣系统筛选,处方工艺研究,小试及工艺放大都很重要。如控释片技术放大时,制粒的工艺可控性,压片工序混色现象,功膜衣透明度不佳及激光制孔识别困难都是极为重要的,也是亟待解决的技术难题。”

技术门槛是换来时间和市场空间的前提。如目前国内的渗透泵控释片工业化制备技术和国外先进水平有一定差距,包括激光打孔设备问题、半透膜的组成与包衣工艺优化问题。如硝苯地平控释片、格列吡嗪控释片等采用润滑层结构整体推动技术,可解决现有技术不能完全释放药物的问题。

如目前三大类针对不同作用途径的肺血管扩张剂,前列环素类药物是最有效的治疗方式,但在药物输注方面需特别护理且价格昂贵,虽为罕见病用药,但患者基数大,国内有企业在做控释片,作为抢仿药同时满足中美市场需求。由于原研产品涉及专利,朱德志介绍:“专利策略是主要针对化合物专利、渗透泵制剂专利进行P4专利挑战。结合专利时间、市场布局等分析,为保证首仿申报,可对原研相关专利进行突破,从促释剂入手,突破原研专利封锁。”


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