辉瑞公司研发的抗癌新药Talazoparib（Talzenna）于2018年10月获批上市，主要用于治疗携带生殖系BRCA突变、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。Talazoparib是FDA批准的第4款聚ADP核糖聚合酶（Poly ADP-ribose Polymerase，PARP）抑制剂。

目前FDA已批准4款PARP抑制剂药物上市，分别是：阿斯利康的奥拉帕尼（Lynparza）、克洛维斯肿瘤公司的鲁卡帕尼（Rubraca）、默沙东的尼拉帕尼（Zejula）和辉瑞的talazoparib（Talzenna）。

概况

全球销售额超10亿美元

2017年全球PARP抑制剂销售额高达4.62亿美元。其中，阿斯利康的奥拉帕尼销售额为2.97亿美元，克洛维斯肿瘤公司的尼拉帕尼销售额为1.09亿美元，默沙东的鲁卡帕尼销售额为0.56亿美元。其中，奥拉帕尼占据一半以上的市场份额。预计2018年全球PARP抑制剂整体市场超过10亿美元。

热门靶点引竞逐

国内市场上，2018年8月，阿斯利康旗下PARP抑制剂奥拉帕利（奥拉帕尼）获得国家药监局批准上市，商品名为“利普卓”，剂型为片剂，规格有100mg和150mg两种。该药是第一个进入中国的PARP抑制剂，标志着这个卵巢癌新疗法正式登陆中国市场。其他两款PARP抑制剂尼拉帕尼、鲁卡帕尼尚未在我国上市。

2018年10月24日，再鼎医药的niraparib（Zejula）在中国香港获批，商品名为“则乐”，剂型为片剂，规格为100mg，主要用于治疗铂敏感复发卵巢癌。该产品是一种聚合酶PARP抑制剂，与其他PARP抑制剂不同，Zejula用药之前不需进行BRCA或其他生物标志物检测。

经检索国家药监局网站，国内申报PARP抑制剂的企业有10多家，其中，上海创诺制药与上海药物研究所在国内首次提交了一款新型PARP抑制剂的上市申请。另有包括江苏豪森、百济神州、再鼎医药、人福医药、青峰药业、英派药业等企业正在申报布局中，抗肿瘤PARP抑制剂已成为国内企业竞相追逐的热门靶点。

品种

奥拉帕尼：

预计2018销售额破5亿美元

奥拉帕尼由阿斯利康公司研制开发，于2014年12月获美国FDA批准上市许可，商品名为“Lynparza”，剂型为胶囊剂，规格为50mg，目前Olaparib在卵巢癌和乳腺癌两个领域适应症均已获批。2017年8月又获得两个片剂批准上市许可，规格为100mg、150mg。除卵巢癌和乳腺癌外，其针对其他适应症的开发也在积极布局中。

据全球药畅销药数据统计，2015年甫一上市，奥拉帕尼销售额仅为0.94亿美元，2016年销售额达2.18亿美元，2017年销售额为2.97亿美元，较2016年同比增长36.2%。2018年1季度销售额为1.19亿美元，预计2018年销售额将会突破5亿美元。

2018年1月，阿斯利康的奥拉帕尼获美国FDA批准用于BRCA突变、HER2阴性转移性乳腺癌的治疗，从而使奥拉帕尼成为获批用于卵巢癌之外其他治疗领域的首个PARP抑制剂。奥拉帕尼是目前获批适应症最广、市场潜力最大的PARP抑制剂。

2018年7月，国家药监局发布了《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》，奥拉帕尼正式列入48种可豁免临床直接上市的进口抗癌药之一。2018年8月，奥拉帕尼获得国家药监局的上市批准，这是国内第一个受益于该政策的进口药物，标志着治疗卵巢癌的PARP抑制剂新疗法正式登陆中国市场。

鲁卡帕尼：

上市两年年销售额约1亿美元

鲁卡帕尼由克洛维斯肿瘤公司（Clovis Oncology）研制开发，于2016年12月获得美国FDA批准上市，商品名为“Rubraca”，剂型为片剂，规格为200mg和300mg。该产品主要用于治疗携带种系或体细胞BRCA基因突变且至少接受过两种治疗方案的晚期卵巢癌。鲁卡帕尼本是辉瑞的产品，2011年以低价卖给克洛维斯肿瘤公司。该产品曾获得FDA优先审评和突破性药物治疗的资格认定，同时还获得孤儿药认定。

据全球畅销药数据统计，2017年鲁卡帕尼销售额仅为0.56亿美元。2018年1季度该药销售额为0.19亿美元，预计2018年销售额约为1亿美元。鲁卡帕尼作为第2个获FDA批准的PARP抑制剂，不仅在卵巢癌三线治疗领域拔得头筹，在二线用药中也占据一席之地。

2018年5月，鲁卡帕尼获欧盟批准，成为首个用作单药疗法治疗复发性卵巢癌女性患者的PARP抑制剂。目前，该公司正开发其作为一种单药疗法及联合其他抗癌制剂，用于多种类型肿瘤的治疗，包括卵巢癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、膀胱癌。

2018年6月，克洛维斯肿瘤公司宣布，已向欧洲药品管理局提交了鲁卡帕尼的一份Ⅱ类变更申请。此次申请寻求批准扩大鲁卡帕尼的营销授权，作为一种维持疗法，用于对含铂化疗有完全缓解或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌成人患者。

尼拉帕利：

2018销售额过2亿元

尼拉帕利由默沙东及Tesaro公司共同研发，于2017年3月获得美国FDA批准上市，11月获欧洲EMA批准，剂型为胶囊剂，规格为100mg。该产品主要用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患者的维持治疗。尼拉帕利曾获得FDA加速审批、优先审批、突破性药物多重身份。该药是首个无需BRCA突变或其他生物标志物检测就可用于治疗的PARP抑制剂，其没有BRCA变异限制，适用人群更为广泛。

据全球畅销药数据统计，2017年尼拉帕利销售额为1.09亿美元，2018年1季度销售额为0.49亿美元，预计2018年销售额将超过2亿美元。该产品主要由Tesaro负责在美国和欧盟上市销售。尼拉帕利作为PARP抑制剂的“黑马”，是全球第一个用于卵巢癌二线治疗的PARP抑制剂。

该化合物最初由默沙东研发，后来授权给Tesaro，后又由Tesaro授权给杨森和再鼎医药。2017年3月，再鼎医药联合上海合全药业提交临床试验申请，2017年7月获得临床批件。2018年10月24日，再鼎医药宣布，其首款产品niraparib在香港获批上市。

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