丹参水溶性成分的研究及应用进展

丹参，为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhizaBge.的干燥根和根茎。性味：味苦，微寒。归经：归心、肝经。功效包括：活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。主治为：用于胸痹心痛，脘腹胁痛，瘕瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。可以说丹参是应用极为广泛的一味中药，但这个说法又不完全准确。据调查，丹参在100多个国家和地区广泛应用，如此说来给丹参的定义应该是天然植物药更确切一些。

优化提纯方法

丹参在传统中医中以活血化瘀方向常见，《神农本草经》中丹参的记载是“主心腹邪气，肠鸣幽幽如走水，寒热积聚；破症除瘕，止烦荡，益气”。常用中成药中含有丹参的有几百个，方剂中含有丹参更是不胜枚举。丹参应用如此广泛是因为其含有的多种成分，包含水溶性成分、脂溶性成分、矿物质、无机盐等，不同的炮制方法使不同的有效成分富集，体现出不同的药理作用。

丹参在中医药的应用历史中，主要体现的还是水溶性成分的作用，因为传统的水煎煮提取出来的主要是水溶性成分，也就是丹酚酸类成分。但由于酚酸类成分化学性质较活泼，受热极易分解，导致在研究丹参化学成分时首先得到的是丹参酮类成分。直到上世纪八十年代初期，在世界范围内，中国医学科学院药物研究所教授黎莲娘首次将部分丹酚酸单体提纯并确定结构，包括丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C等22种单体。不过，由于当时中国知识产权保护意识薄弱，导致当时发表了大量不受知识产权保护的文章，也公开了丹酚酸类的提纯方法。这就造成了我们国家的原创不能得到保护，其它国家可以快速跟进拓展。

当时日本学者看到报道后，又开展了更加深入的研究，在单体提纯上比我们走的更远。他们深入开发了丹酚酸B高效提纯的方法，并开展了一些列的研究。同时，世界各国也对丹参水溶性成分含量最高的丹酚酸B开始了各种深入研究。但截至目前丹酚酸B并没有一个制剂（口服/针剂）产品上市，原因为何？口服生物利用度极差，注射目前尚未研究出特异性的方向。

成功研发产品

两任中国药理学会理事长张均田教授和杜冠华教授（均就职于中国医学科学院药物研究所）近20年的精心研究发现，丹酚酸类成分的单体因结构差异导致药理作用会有较大差异，以丹酚酸A和丹酚酸B为例，两者对心脑血管的选择性作用差异十分巨大，达到心血管同等作用丹酚酸A的剂量是丹酚酸B的几十分之一，二者对脑血管的作用丹酚酸B的剂量是丹酚酸A 的几十分之一，这就决定丹酚酸B 无法单独用于治疗心血管疾病（丹酚酸B的水溶性良好，如无针药理作用和治疗方向的需求，不需要成盐，只要冻干即可保障稳定和速溶），再加上丹酚酸B的结构上的特点，单独用于脑血管疾病也不是十分适合。

中国医学科学院药物研究院研究表明，丹酚酸B单体不宜作为制剂用于缺血性心脑血管疾病的预防和治疗，只有固定比例的丹参多酚酸药理效应最强大，完全符合完美的抗中风药物的条件，最适于脑血管疾病的应用，而这种比例是以杜冠华教授为首的专家组通过均匀设计-高通量筛选方法确认的。

在医科院基础研究的基础上，天士力控股集团引进该项目，并通过特殊专利工艺改造成功研制出符合医科院要求的产品，命名为注射用丹参多酚酸。本品是将应用串联柱层析技术分离提纯的丹参水溶性有效部位丹参多酚酸冻干而成的粉针剂。其组成为比例含量固定可控的多种酚酸类化合物，协同增效，具有抗氧化应激、改善微循环、改善细胞能量代谢等药理作用，可全面保护脑神经，明显提升脑梗患者的生存质量，能够广泛用于治疗缺血性脑血管疾病。

注射用丹参多酚酸最佳适应人群为不宜溶栓或超过溶栓时间窗的缺血性脑卒中急性期患者，尤其是累及皮层的缺血性脑梗死和早期进展性急性缺血性脑卒中，对局灶性脑缺血有快速改善的作用，可以明显快速地改善患者的肢体损伤和语言障碍。对于超过急性期的轻中度脑梗死患者也可应用，可以降低患者的肢体残障程度，从而提高其生存质量。

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