临床研究方案在临床研究中起着至关重要的作用。如何设计出一个好的方案，一直都是业内人士最为关注的问题，也是CRO公司在竞标过程中展现实力的地方。

ICH E6 R2中提到，方案必须清晰而详细（ICH E6R2:2.5），方案、病例报告表和其他临床研究文件必须清晰、准确和一致（ICH E6R2:5.0）。方案设计是保证临床研究质量的最为关键的因素。如何在方案设计过程中尽量避免一些常见的问题，是良好方案设计的关键。

避开六大“雷区”

常见问题1：受试者访视是不是越勤快越好？

方案设计在考虑科学性时，一定要考虑可操作性。科学性与可行性往往是一对矛盾。例如，有的方案设计中，受试者的访视过于密集。这样虽然可以更好地收集疗效和安全性方面的数据，但受试者的依从性可能很差。方案的设计一定要考虑到受试者的依从性。

为了方便受试者，有的方案采取收集受试者院外实验室检查数据的方法。采用这种方法时一定要谨慎，因为这些不可靠的数据会增加临床研究质量方面的风险。对于那些不可靠的数据，宁可不要去采集。

常见问题2：受试者日记可以使用吗？

受试者日记是很常用的收集数据的方式。但是，对于受试者日记的使用也应当谨慎。因为受试者没有经过GCP培训，他们并不会为自己提供数据的准确性负责，所以经常出现受试者不能准确完成受试者日记的情况，研究者对此往往无能为力。

如果一定要采用受试者日记，应该在方案里规定这些数据的作用。受试者日记里的数据不要纳入主要的数据库进行分析。一些由受试者自行填写的问卷也有同样的问题，所以应该尽量采用有研究者参与询问的问卷中的数据。

常见问题3：如何避免方案摘要与正文不一致？

方案设计一定要避免前后不一致的情况。例如方案往往有摘要和正文，经过若干次方案修改后，有时会出现方案摘要与正文不一致的情况。这样一来，研究者无论怎样做都属于方案违背。

所以在编写方案的时候，摘要部分往往一直都是空着的，直到方案定稿后，再从方案的主体往摘要拷贝，这样可以避免很多错误。

常见问题4：入排标准相关指标应放在什么位置？

与入排标准相关的指标一定要放在入排标准里，不要放在方案的其他部分。

有时，一些方案的流程图下面的小字体说明上，富含大量的关键信息。将关键信息放在流程图下的方式是合理的，因为临床研究人员执行方案的时候，重点就在入排标准、流程图、研究药物的使用及生物样本的管理几个环节。但是，与入排标准相关的关键信息不应该放在入排标准以外的地方。

常见问题5：病例报告是否越详细越好？

在一致性方面，还要注意方案和病例报告表的一致性。ICH E6 R2的1.11中提到，病例报告表是用来记录方案中要求的所有信息的文件。方案中要求的信息，病例报告表中一定得有；反之，病例报告表里收集的信息，也应当是方案里规定要收集的。病例报告表不要收集方案要求之外的信息，否则会对临床研究的质量控制造成极大的困难。

常见问题6：方案增补太麻烦，能否用方案说明替代？

对于方案增补的问题，有的公司觉得做方案增补的批准程序太麻烦，于是就起草一个方案说明，报伦理批准后实施。

这样做也会产生风险，因为研究者按照方案做可能是错的，但按照这个说明性文件做，可能会被当成方案违背，因为只有方案增补才是ICH E6 R2中规定的正式文件。

实际上，ICH E6 R2上对方案增补的定义是：对方案变化或说明的书面的描述。所以，这种说明性文件本身就符合方案增补的定义，那么何必不正式地作为方案增补进行操作呢？如果觉得方案增补的批准程序太复杂，那就应该设立一个快速批准方案增补的方法。

不能省略的关键内容

良好的方案设计应该涵盖与临床研究实际操作相关的所有内容。当然，一些操作上的规定需要在一些操作性文件中体现，例如各种操作手册或操作指南。但需要强调的是，这些操作手册或指南中的关键部分应该体现在方案中。这样才能降低临床研究的操作人员（包括研究者和监查员）犯错的风险。

药物手册  对于临床研究药品的使用方法和注意事项中的关键部分，应该尽量写到方案里。例如，初次用药应该在收到有关实验室检查结果后，静脉制剂配药的方法，稀释液、药物浓度，药品配制完毕到使用完毕最长的时限，输液速度和药品输注的时间要求等。

实验室手册  对于实验室检查特别是中心实验室检查，采血的时间点、样本的处理，都应该写在方案里。应该明确在方案中规定具体的采血时间、采血后静置多久、如何离心、分离血样后多久进行冷冻或冷藏，以及快递的要求等。

中心化读片  例如采取中心化读片的目的、中心化读片在疗效评价中的作用、图片上传过程中的隐私权保护和质量控制等。

相关指南、评价指标  根据ICH E6 R2的要求，临床研究方案应该尽量详细。例如，与疾病诊断或疗效评价相关的标准，应该在方案或附件中写清楚，不要只是参考某某指南。有时，与疾病诊断或疗效评价相关的指标出现在一些用于疾病评价的表格中，也不是一种妥善的解决方法。如果这些表格的确是作为疾病评价的工具，那么最好还是要将这个表格作为临床研究方案的附件，放在方案的最后部分。

不良反应报告  方案不清晰的问题还往往出现在不良事件的报告方面。方案中应该规定好哪些情况属于疾病进展，不用报告不良事件。同时也规定哪些情况不用报告SAE（严重不良事件）。例如择期的手术或者计划内的住院，可以不用作为SAE报告。

结语<<<

在没有必要的情况下，不要对方案进行更改。因为每次修改都意味着风险的增加、成本的增加。

没有完美的方案，但避免了上述问题的方案，就是好方案。

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