寡头们如何“分食”麻醉药？新进入者还有哪些机会？

随着分级诊疗的推进，医院药房目录将会以手术及住院相关的药品为主。手术相关的药品包括麻醉药、止血药、肠内营养药、抗感染药等。其中麻醉药在药品招标采购中属于挂网采购，部分产品属于精麻监管类，生产、流通和销售具备政策门槛。有意于麻醉药立项的新进入者，必先知晓这个品类目前几大巨头的“分食”情况。

一直以来，国内麻醉领域以外企和有影响力的国内企业为主导，曾经该领域由恒瑞医药、人福医药、江苏恩华为该细分领域的龙头企业。那么，2018年各企业在麻醉领域的布局又是如何呢？

TOP1 扬子江：“麻醉一哥”，能否靠地佐辛杀出重围？

扬子江的地佐辛是2018年销售最好的麻醉药，也是国产2018年销售排名前列的产品。

地佐辛是合成的阿片类药物。因地佐辛的分子结构与喷他佐辛类似，过去认为其与喷他佐辛一样为κ受体激动药。后有研究认为其为部分阿片受体激动药，具有μ受体激动/拮抗剂作用,与纯μ受体激动药比较,其不良反应明显减少。

地佐辛销售增长快的原因：一是由于其为扬子江独家产品，从而在招标采购具备商务优势。二是其镇痛作用的临床疗效优势：地佐辛肌注10mg（目前上市规格为1ml:5mg）与吗啡肌注10mg产生类似强度的镇痛作用，镇痛起效时间与吗啡相似（静注15min内，肌注30min内），作用时间与吗啡相当（3~6h）。当稳态血药浓度超过5~9ng/ml时，对手术后患者具有明显的镇痛作用。引起的呼吸抑制作用也较吗啡轻，对胃肠道的影响小，在长期使用中很少引起便秘，且滥用倾向低于吗啡。于是，地佐辛常用于中小手术后的单独镇痛。对于中、大手术则需使用多模式镇痛。

扬子江虽然尚未申报地佐辛的一致性评价，但在2017年已启动Ⅲ期临床试验。华润双鹤利民、天津药物研究院以新4类报产，江苏恩华以新3类报产打算加入竞争。地佐辛的新申报注册产品是否需要启动验证性临床，是目前各竞争厂家最为关注的。

而无论是否要做验证性临床，预计地佐辛“一家独大”的历史有可能在2020年改变。

积极布局麻醉领域的扬子江，在2018年新上市了盐酸右美托咪定注射液，也是目前该产品唯一一家通过一致性评价的厂家。右美托咪定是恒瑞麻醉领域目前销售最好的产品，于2009年首仿上市。已上市的生产厂家还有宜昌人福、山东希尔康泰、扬子江药业、湖南科伦、辰欣药业、四川国瑞、江苏恩华。

江苏恒瑞的右美托咪定是中美都已获批上市的产品，其中在美国获批上市的规格为2ml:0.2mg，1ml:0.1mg并未在FDA获批上市。江苏恒瑞在2018年6月才补充申请一致性评价，但暂未获批。短期来看，扬子江有望凭借独家通过一致性评价产品进入带量采购目录，争夺已上市厂家的市场份额。

凭借地佐辛和右美托咪定，扬子江药业有望短期内继续霸占“麻醉一哥”的位置。

TOP2恒瑞：丰厚产品线，吸入麻醉能否掰下一城？

恒瑞在麻醉领域销售主要靠右美托咪定、顺苯磺酸阿曲库铵和七氟烷。

右美托咪定如上文所述，首家通过一致性评价的厂家是扬子江药业。除了已上市的厂家会申报一致性评价，石药银湖、国药集团和四川美大康华也打算以新3类申报上市加入竞争。因此长期来看，此产品竞争将会非常激烈。

顺苯磺酸阿曲库铵是销售最好的肌松药。2017年以前国内厂家销售最好的是粉针剂。除了恒瑞，已上市的厂家有上海东英、浙江仙琚，2018年海南皇隆获批了3个规格，粉针剂竞争加剧。2018年江苏恒瑞获批顺苯磺酸阿曲库铵注射液（5ml:10mg），国产上市厂家只有恒瑞和原研葛兰素史克。顺苯磺酸阿曲库铵暂无厂家获批一致性评价，恒瑞已在2018年6月递交顺苯磺酸阿曲库铵注射液的一致性评价申请。原研并没有粉针剂型，短期内江苏恒瑞可凭借顺苯磺酸阿曲库铵注射液继续维持市场份额。

吸入麻醉剂销售最好的是吸入用七氟烷，国内已上市厂家有原研雅培、日本丸石、百特制药、鲁南贝特、河北一品和上海恒瑞。

恒瑞的吸入用地氟烷的美国简略新药上市申请（ANDA 208234）2018年获得FDA批准，随后恒瑞在国内首仿上市地氟烷，该产品已列入中国处方集。国内地氟烷制剂上市厂家只有原研百特（Baxter）和恒瑞，暂无其它厂家申报。实际上，地氟烷在美国仿制药厂家也极少，这是因为地氟烷的原料和装置捆绑销售，药品研发难度较大。

恒瑞已申报格隆溴铵注射液的上市申请，也进入报产阶段的还有成都苑东。格隆溴铵注射液为抗胆碱药，其周围作用类似阿托品。

为了拮抗非去极化肌松药残留阻滞作用，临床上常用胆碱酯酶抑制剂新斯的明抑制乙酰胆碱酯酶，增加神经肌肉结合部乙酰胆碱的浓度，竞争性拮抗非去极化肌松药的残留阻滞作用。但由于新斯的明会出现肠蠕动增强、分泌物增多、支气管收缩和心率减慢等毒蕈碱样乙酰胆碱受体兴奋的不利影响，因此须同时应用抗胆碱药。国际指南给予新斯的明时首选格隆溴铵，但格隆溴铵暂未在我国上市，我国常用阿托品。格隆溴铵注射液上市后预计会争夺阿托品的一部分市场。

国内虽然仍未上市格隆溴铵注射剂，但首仿之争已经开始。华海药业格隆溴铵注射液的简略新药申请获得FDA批准。已启动临床的有恒瑞、广东嘉博和成都苑东。恒瑞已获得格隆溴铵注射剂的优先审评，预计首仿还是会落在恒瑞。

2018年恒瑞还报产了甲苯磺酸瑞马唑仑。甲苯磺酸瑞马唑仑是1.1类新药，用于患者的静脉麻醉，据悉效果比丙泊酚更佳，并且适应症可扩展至镜检时镇痛、术前麻醉和ICU镇静。

恒瑞在2018还申报了丙泊酚中/长链脂肪乳注射液。丙泊酚中/长链脂肪乳注射液国内上市厂家仅广东嘉博和四川国瑞，仅广东嘉博申报了一致性评价。已启动临床的生产厂家除了恒瑞，还有还有扬子江药业、四川珍珠、江苏盈科、重庆药友和辽宁海思科。

TOP3人福：从管制类起步，未来还靠监管类药品资质

人福主要靠管制类药物（如瑞芬太尼和舒芬太尼）进入国内麻醉企业前三。2018年宜昌人福的盐酸右美托咪定注射液获批，是人福近五年首个获批的麻醉药。

管制类麻醉药是指阿片类、可卡因类、可待因类、大麻类和合成麻醉药类，以及卫生部指定的其他易成瘾癖的药品、药用原植物及其制剂等。

2018年，宜昌人福药业和四川大学华西医院合作开发的麻醉新药磷丙泊酚二钠Ⅲ期临床结束，已申请上市。丙泊酚整体市场规模超过40亿元，但由于生产厂家较多，竞争激烈。磷丙泊酚二钠是一种水溶性的丙泊酚前药，属于短效全身静脉麻醉药，但在美国已撤市，国内会否获批仍然存疑。

2018年，人福还申报了盐酸羟吗啡酮注射液、枸橼酸芬太尼口腔贴片、盐酸他喷他多片等产品。

展望未来，从中长期来看，人福还是要依赖管制类药品资质争夺市场。

TOP4恩华：两个主力产品，后续产品“弯道超车”难

恩华排名前列的麻醉产品主要是咪达唑仑和依托咪酯，但恩华暂未申报这两个产品的一致性评价。

依托咪酯国内已上市的厂家有B.Braun Melsungen AG、江苏恒瑞和恩华。恒瑞最近也在积极争夺依托咪酯的市场份额。

恩华近五年都没有产品上市。2017年以来恩华申报的麻醉药产品是地佐辛注射液、枸橼酸舒芬太尼注射液和盐酸羟考酮注射液，都是非独家的产品。

恩华2016年6月与美国立博公司（LIPOSEUTICAL Inc，LSI）在中国境内合作开发和销售新型丙泊酚注射剂，但恩华暂时仍未启动此项目的临床。

从产品结构来看，恩华后续产品线很难出现能抢夺人福第三位置的新产品。

总结<<<

国内麻醉第一的位置短期内会是恒瑞和扬子江之间的争夺。产品竞争力是一方面，如何利用一致性评价政策获得政策红利“弯道超车”是另一方面。但从整体产品结构来看，恒瑞的产品线比较丰富，且每个细分领域都有龙头产品布局，市场潜力更大。

在麻醉药专业性强、政策壁垒高等特征下，能够在该领域突围的厂家并不多。扬子江凭借地佐辛冲到龙头，此成功不能复制。其他想在麻醉领域有所突破的生产厂家，可以考虑从麻醉止血药、麻醉止吐药等方面入手，再布局其他麻醉药。

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