“M4：人用药物注册申请通用技术文档模块一”征求意见

M4是ICH组织推荐给各成员国采用的通用注册文件格式，减少人用药注册申请编纂所需的时间和资源，促进审评及与申请人的交流和简化监管机构之间互换监管信息。近期，为进一步落实2018年第10号公告，促进ICH组织指导原则在国内的使用，国家药监局组织起草了《M4：人用药物注册申请通用技术文档模块一（征求意见稿）》。

笔者学习后发现，M4模块二至模块五为CTD格式，各成员基本上会根据各国具体情况进行少量微调，内容基本一致。模块一为地区行政管理信息，基本体现了各国药品监管的个性化要求和水平。

本征求意见稿重复了部分模块二和模块三至五等CTD内容。如1.3.1产品特性摘要、1.3.4产品质量标准和生产工艺/制造和检定规程、1.3.5临床试验相关资料、1.3.6.5参比制剂/对照药合法来源文件、1.3.6.7原料药、药用辅料及药包材证明文件。之所以会出现这种情况，与我国CTD文件有时仅有格式而实质内容并不齐全有关。如原料药、药用辅料及药包材证明文件，本来应该放到模块三3.2.S.2.3中详述，模块二2.3.S.2.3中综述，但目前没有放到CTD文件中，而是放在证明性文件中。

此外，美国模块一中有很多信息，本次征求意见稿还没有提到，包括市场专有权请求、除名证明、财务关系证明和有关公开信息、儿科研究管理信息、豁免体内试验的请求、请求对研究知情同意书的豁免、请求免除体内生物利用度试验、对环境影响的分析等，但从这些内容我们可以看到美国FDA等发达国家监管部门的重点关注点何在。

如市场专有权请求，这对已过专利期的药物非常重要。美国FDA通过赋予持有人市场专有权，鼓励企业挑战原研药品的专利权、首仿、开发新的适应症、开发孤儿药、儿科用药等。药品的价值不在于其“物质”，而在于其应用知识。市场专有权等于在不断鼓励持有人，通过临床试验等手段，不断获得新知识，同时降低患者的用药负担。

再比如财务关系证明，目的是杜绝行贿受贿，杜绝为了获取经济利益而以患者安全为代价的现象，杜绝临床试验结果受到与药企财务关系可能的影响。当然，美国FDA模块一中的内容均有其本国法律的支撑，部分内容中国目前还没有这方面的法律规定，并不一定适用（如市场专有权）。由于中国的《药品注册管理办法》中的数据保护制度保护范围有待进一步细化，建议可以在模块一中提出明确的保护范围请求。

值得注意的是，本征求意见稿1.13小微企业证明文件是FDA和EMA模块一中都没有的，体现了国家对小微企业的照顾。当然，欧美在收费上对小微企业也有一些照顾，说明业内都意识到，不仅是大型药企，小微型药企也有其存在的必要性，“大树”和“小草”同时存在，产业生态更好。

中国的药品监管制度要与世界先进水平看齐，需要先进法规规范，M4模块三至五的适用就是例子。

为促进同各国之间沟通交流的便利性，这部分内容自然力求不仅形似还要神似，真正做到“基本一致”。同时中国也有自己的特色，M4模块一就是例子，这是ICH给予我们的权利。当然，即使是地区特色部分的内容，我们也不能闭门造车，要放眼看世界，兼收并蓄，“青出于蓝而胜于蓝”。

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