ESMO亮点复盘

欧洲医学肿瘤协会（ESMO）年会近日举行。这是欧洲最大的临床肿瘤学术会议，虽然没有ASCO大，但也有2万多人参加。更重要的是，由于与ASCO时间差几个月，很多进展是首次在该年会公布。因此，笔者介绍一下本届ESMO年会的一些主要进展。

晚期临床研究数据更为可靠、对治疗影响更大，所以是很多人关注的重点。但是，由于大型晚期试验多在年会前结束，而顶层数据分析一般也早就公布了，所以意外并不太多，这个年会上只是公布了更多细节。早期数据虽然人群较小、没有对照、只能作为参考，但也有很多被赋予厚望的新技术处女作。

热门领域进展　　

最重要的Ⅲ期临床之一是阿斯列康与默沙东的PARP抑制剂Lynparza的SOLO-1试验，在晚期BRCA变异卵巢癌的维持治疗中，比安慰剂降低70%进展风险。SOLO-1和去年公布的另一个Ⅲ期临床SOLO-2无论设计和人群都很接近，进展风险下降情况也相似。

另一个备受关注的是罗氏PD-L1抗体Tecentriq与Abraxane（白蛋白紫杉醇）组合在三阴性乳腺癌的IMpassion-130试验。结果显示，这个组合比Abraxane降低20%进展风险。但是，疗效主要来自PD-L1阳性患者（降低38%进展风险），并没有预期的好。

在辉瑞和德国默克的PD-L1抗体Bavencio与自己的激酶抑制剂Inlyta组合的JAVELIN Renal101试验中，对晚期肾癌比一线标准疗法索坦降低39%进展风险。这是索坦霸占晚期肾癌一线地位多年后第三次被新疗法击败，显示这个领域的快速演变。遗憾的是，Inlyta在肾癌维持疗法的ATLAS试验中却没有显示任何疗效。

会议也公布了K药早期临床试验KN010的长期跟踪结果。根据PD-L1水平的高低，K药把晚期肺癌的三年存活率提高了1～2倍，是个了不起的成就。

振奋人心者　　

除了PARP、PD-1这些资源充足的领域，其它一些疗法也有令人振奋的进展。

罗氏的IL2-Fc融合蛋白RO6874281在使用检查点抑制剂进展的头颈癌、恶黑患者产生一定的单方活性，成为第一个显示单方活性的IL2衍生物。

诺华的PI3K抑制剂alpelisib与氟维司群组合，在PIK3CA变异、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者比单独使用司群组合降低35%进展风险。虽然对PIK3CA野生患者无效、也没有显示单方活性，但alpelisib是第一个显示实体瘤活性的PI3K抑制剂。不过，抑制这条通路对血糖代谢的负面影响不容忽视，33%的alpelisib组患者发生3级以上高血糖事件。

此外，Clovis的PARP抑制剂Rubraca在TRITON2二线前列腺癌试验中产生44%应答率，有望扩大PARPi的使用范围。

Incyte的FGFR抑制剂Pemigatinib 在FGFR易位晚期胆管癌患者产生40%应答率，显示一定的前景。

新机理寥若晨星　　

除了这些广谱抗癌机理，TRK、RET融合这些人群较小、但作用比较明显的泛组织机理也继续显示适用价值。

LOXO的Larotrectinib和罗氏的Entrectinib分别在NTRK融合肿瘤产生81%和57%的高应答率，其中Larotrectinib的一个早期病人已经持续应答41个月。

但是，这样效果明显的新机理还是寥若晨星，大家寄予厚望的STING激动剂，以及基于MAGE-A10、MAGE-A4的TCR疗法都没有任何单方活性。默沙东的新型溶瘤病毒与K药组合在晚期实体瘤只产生20%～30%应答率，贡献难以估算。

虽然组合疗法和适应症扩展也令人振奋，但我们需要更多有效的新机理药物。

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