近期，恒瑞子公司瑞石生物医药向美国FDA提交的新型小分子JAK1抑制剂SHR0302获得美国FDA的Ⅱ期临床试验资格。这对瑞石而言是一个重要起点，具有里程碑意义。JAK抑制剂目前已上市3个产品，目前获批上市适应症为骨髓纤维化和自身免疫疾病如类风湿关节炎、银屑病等，并已产生2个“重磅炸弹”。未来有望拓展至实体瘤。

全球已有三款产品上市

目前FDA已批准3款JAK抑制剂药物上市，分别是：2011年，美国Incyte/诺华公司开发的JAK抑制剂芦可替尼在美国获批上市；2012年，辉瑞开发的托法替尼在美国获批上市；2017年2月，Incyte和EliLilly公司合作开发的巴瑞替尼首先在欧洲获得上市许可，2018年5月获得FDA批准上市。

据全球畅销药数据统计， 2017年全球JAK抑制剂整体市场销售额为33.01亿美元，其中：芦可替尼销售额为19.10亿美元，托法替尼销售额为13.45亿美元，巴瑞替尼销售额为0.46亿美元。目前，芦可替尼、托法替尼主导JAK抑制剂市场。

国内多家企业布局

在国内市场，2017年3月，辉瑞公司JAK抑制剂枸橼酸托法替布片获得国家药监局批准上市，商品名为“尚杰”，剂型为片剂，规格为5mg；诺华公司JAK抑制剂磷酸芦可替尼片获得国家药监局的批准上市，商品名为“捷恪卫”，剂型为片剂，规格为5mg、15mg、20mg。而巴瑞替尼尚未在我国上市。

JAK抑制剂有着巨大的潜在市场，吸引着众多药企争相进入该领域，目前国内有几十家药企正在申报JAK靶点的仿制药及创新药，越来越多企业对JAK靶点抑制剂进行布局，并看好未来市场，竞争异常激烈。

芦可替尼：

2024年销售额有望超40亿美元

芦可替尼（鲁索替尼）由诺华公司研制开发，2011年11月获得美国FDA批准上市，这是全球首个用于治疗骨髓纤维化的药物，2012年8月获得EMA批准，2014年7月获得日本PMDA批准上市。该药由Incyte在美国销售，商品名为Jakafi；由诺华在欧洲和日本销售，商品名为Jakavi。

芦可替尼为小分子JAK1/JAK2激酶抑制剂，适用于治疗中危或高危的骨髓纤维化。目前芦可替尼正开展多项适应症研究，包括多种癌症、排异反应、斑秃、过敏性皮炎、类风湿性关节炎、白癜风、银屑病等。据全球畅销药数据统计，2012年芦可替尼销售额仅为1.66亿美元，2015年销售额达到10.11亿美元，2017年为19.10亿美元，同比增长33.2%。

芦可替尼作为首个专门用于治疗骨纤维化的药物，虽然获批的适应症发病率较小，但临床高度未满足，随着适应症的不断扩展，以及其有望进一步在实体瘤中应用，近几年市场不断攀升，预计2024年销售额有望超过40亿美元。

2017年3月，诺华的芦可替尼在国内获批上市，商品名为“捷恪卫”，剂型为片剂，规格为5mg、15mg、20mg。主要用于中危或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化（PET-MF）的成年患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。这是我国目前唯一针对骨髓纤维化发病机制的靶向治疗药。从2018年样本医院数据来看，芦可替尼市场份额还不大，未来市场值得期待。

托法替尼：

上市后销售额突飞猛进

托法替布（托法替尼）由辉瑞公司研发，2012年11月获得美国FDA批准上市，最初获批用于类风湿性关节炎。2016年12月，普通片剂以及其缓释剂型获批用于治疗银屑病关节炎。2018年5月获批用于溃疡性结肠炎。托法替布是目前唯一批准用于溃疡性结肠炎的JAK激酶抑制剂，与传统治疗药物及生物类抗风湿药相比，兼具可改善病情、安全性好、口服用药便捷等优势。

据全球药畅销药数据统计，2012年上市，托法替尼销售额仅为0.06亿美元，2015年销售额为5.23亿美元，2017年为13.5亿美元，同比增长45.1%。托法替布上市以来全球市场销售额突飞猛进，特别是2016、2017年市场增长较快，已成为超过10亿美元的重磅炸弹药物。随着更多适应症的获批，预计2018年其销售额还会继续快速增长。

目前辉瑞公司的托法替尼已在全球80多个国家获批使用，该药也被欧洲抗风湿病联盟(EULAR)、美国风湿病学会(ACR)、亚太风湿病学学会联盟(APLAR)等多个国际组织的治疗指南推荐。截至目前，除了用于治疗类风湿关节炎（RA）、溃疡性结肠炎（UC）外，其他包括银屑病（PsA）、强直性脊柱炎（AS）等适应症也已接近获批， 有业内人士认为该药疗效比肩“药王”修美乐。

2017年3月，辉瑞的托法替布在国内获批上市，商品名为Xeljanz（尚杰），剂型为片剂，规格为5mg，主要用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗。

托法替布在中国化合物及用途专利将在2020年11月到期。目前国内申报该品种的厂家已经达到30多家，排位较前的有江苏恒瑞、湖南科伦药业、正大天晴、齐鲁药业、江苏奥赛康、宜昌长江药业等。从2018年样本医院数据来看，托法替布已有销售数据，市场销售额不大，未来市场有待快速提升。

巴瑞替尼：

上市之路一波三折

巴瑞替尼由礼来与Incyte公司研制开发，商品名为“Olumiant”，该产品为JAK1 / JAK2 抑制剂。最早由 Incyte 开发，并于 2009 年 12 月将全球开发与市场权利授权给 Eli Lilly（保有美国市场共同行销的权利）。该口服制剂2017年2月在欧盟上市，获批的适应症是中度到重度活动期内类风湿性关节炎。

巴瑞替尼的上市申请在2017年中曾遭到美国FDA拒绝，2018年5月终获批准，预测该药物2024年销售额将接近13.0亿美元。

巴瑞替尼每天口服一次，与托法替布普通片每天两次的用药方法相比更具优势，业界认为该产品上市后将挑战托法替尼的地位。然而，巴瑞替尼在FDA的上市申请因为血栓栓塞风险的安全性担忧而遭挫，对其商业价值也带来了一定的损害。该产品上市可谓一波三折。

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