抗癌新药上市后能做多大？

肿瘤新药无疑是目前临床申报的热点。

在最近举行的第二十一届全国临床肿瘤学大会暨2018年CSCO学术年会上，FDA-NMPA监管专场，ICH接轨后肿瘤临床试验的法规、创新、过程质量与受试者安全专场，CDE中国原创抗肿瘤专题论坛等法规专题，无不被肿瘤药相关议题包围。

那么，肿瘤药上市之后，如何判断市场能做到多大呢？有研发方向上有哪些关键点？适应症方面能够透视出怎样的市场玄机？

[适应症透视1]

临床地位一线、二线还是三线？

2018年（截至2018年9月21日），我国共获批3个肿瘤国产新药，都是酪氨酸激酶抑制剂，并且都是通过优先审评获批的。这3个新药分别是恒瑞的马来酸吡咯替尼片、和记黄埔的呋喹替尼胶囊和正大天晴的盐酸安罗替尼胶囊。

如表1所示，截至2018年9月21日，咸达药海遨游发现，所有进入优先审评的酪氨酸激酶抑制剂进口新药基本都已获批上市，但并不是所有产品被纳入中国上市药品目录。国产新药方面，江苏豪森的甲磺酸氟马替尼片和浙江艾森的马来酸艾维替尼胶囊暂未获批。已上市产品中，除了和记黄埔的呋喹替尼胶囊之外，其余2个产品都进入了中国上市药品目录。

根据中国上市药品目录所收载的说明书，盐酸安罗替尼胶囊单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。对于存在表皮生长因子受体（EGFR）基因突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的患者，在开始该品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。

由此可见药审的趋势——适应症需要针对具体靶标的患者，并且基本已经确定了药品的临床用药地位。比如前述的盐酸安罗替尼胶囊，基本可确定为三线用药。

马来酸吡咯替尼片的适应症为：该药联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用马来酸吡咯替尼片前，患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。马来酸吡咯替尼片获批的适应症是基于一项包括128例既往接受过或未接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌患者的Ⅱ期临床试验的结果给予的有条件批准。该适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性试验证实该品在该人群的临床获益。根据CSCO的介绍，马来酸吡咯替尼片的获批在Ⅲ期患者入组之后，这意味着新药获得有条件批准并不意味着可以减免Ⅲ期临床研究，只是从速度上加快Ⅱ期临床数据疗效显著的新药的上市时间，让更多患者受惠。

[适应症透视2]

政策利好多大？落地谁家？

2018年起，肿瘤药的降价政策连续出台。

首先是2018年5月1日起，包括抗癌药在内的所有普通药品、具有抗癌作用的生物碱类药品及有实际进口的中成药进口关税降至零，使我国实际进口的全部抗癌药实现零关税。

7月11日，国家医保局决定在全国开展省级抗癌药专项集中采购工作。在2018年8月底前，各省份出台抗癌药省级专项集中采购实施方案；2018年9月底前，全面启动专项采购工作；2018年底前，专项集中采购工作完成，挂网、采购、临床使用和终端售价等全部到位。

6月29日，湖北省下调辉瑞15个品种、20个品规药品挂网价格，降幅3.4%～10.2%。

7月3日，西安杨森白血病用药达珂（50mg/盒）的价格由10327.22元降至4996元，降幅高达51.6%。该药降价新政率先在甘肃省、陕西省和深圳市推行。

9月25日，浙江省发布征求意见稿，对拟中标目录产品分类降价方案，方案根据不同的中标情况限定了不同的降价幅度。其中，已在浙江省在线交易的产品，以在线交易价格为基础，按其降税幅度（不少于4%）设定参考价，报价低于参考价且报价降幅大于等于平均降幅的60%，即降价幅度至少为61.6%。浙江的降价幅度可能成为各省的标杆。

肿瘤新药进入国家医保目录方面，国家医保局已按照国务院要求加快推进抗癌药医保准入专项谈判工作，组织了来自全国20个省份的70余名专家通过评审、遴选投票等环节，并经书面征求企业谈判意愿，确认12家企业的18个品种纳入该次抗癌药医保准入专项谈判范围。

从上市持有人看，诺华最多产品进入医保谈判目录，分别是磷酸芦可替尼片、尼洛替尼胶囊、培唑帕尼片、塞瑞替尼胶囊和注射用醋酸奥曲肽微球。国内生产厂家仅恒瑞的培门冬酶注射液和正大天晴的盐酸安罗替尼胶囊进入目录。

医保支付最终还是要落到药品的适应症。目前，从上市药品目录集收集的药品说明书来看，各产品的适应症和对应患者人群越来越精准。可以预见，对病人进行基因检测，根据检测结果确定治疗方案，是未来治疗发展方向。

从上市药品目录集说明书收录的角度，分析8月18日国家医疗保障局发布的2018年医保准入专项谈判药品范围中的18个抗癌药可知，阿昔替尼片、甲磺酸奥希替尼片、枸橼酸伊沙佐米胶囊、塞瑞替尼胶囊、盐酸安罗替尼胶囊、伊布替尼胶囊6个药品被上市药品目录集说明书收录，其余12个药品未被上市药品目录集说明书收录。

此外，目前国内医保仅关注单药治疗，但联合治疗是大趋势，对于联合用药的医保支付方式，国内仍是空白。

小结<<<

CDE、医保局和临床专家的沟通越来越频繁，并且在审评审批相关政策如优先审批、药品上市和医保支付更重视临床专家的意见。因此，肿瘤药研发从临床设计初始，就要考虑目标适应症、目标患者定位。

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