上期，笔者从ICH Q9看质量风险管理(QRM)问题（详见8月27日本版），事实上，QRM不是真空的应用概念，相反，它是一个在整个产品生命周期中提供最大价值的学科，从产品设计和开发、制造过程、设备和设施，到提供对产品生产的监督、与产品和流程相关的变更等整个生命周期，QRM都发挥着重要作用。

ICH Q8/Q11：管理与设计 

ICH Q8中，在药物开发方面概述了基于设计质量原则(QbD)进行药品和生物制品开发。这一概念最初由 Joseph Juran在其1992年出版的书中做介绍，产品和服务质量设计新步骤（QbD），正如在ICH Q8所描述的，这个概念被许多人认为将药物开发带入了新阶段。

在传统的药物开发模型中，根据先前存在的化学和药理学知识确定候选分子，扩大规模以确保制造过程能满足预期的需求。在很多时候，制造商或经销商、监管机构几乎不了解产品的作用机制，以及制造工艺是否会对临床效果产生影响。结果就是，生产过程发生变化就被认为会对产品质量产生严重影响，因此造成制造商不愿意采用新的制造技术，并不再做出持续改进的努力。而QbD开发模型的重点是理解产品在患者中产生的临床效果，制造过程对产品质量的影响。质量风险管理在 QbD开发模型中发挥着关键性的作用，改善了生产过程中知识的广度和深度，使得制造工艺能够持续达到规范。

将QbD原则应用于药物开发的第一步，是确定质量目标产品概况 (QTPP)，也就是产品的总体质量特征，以确保产品的质量安全性、功效和可用性。可以从 QTPP和初步开发研究中创建产品属性列表。通过QRM原则，进一步对产品属性进行分类，以识别对患者至关重要的属性和非关键质量属性。而这种区别，可以通过集中应用资源（例如毒理学研究、临床前研究）获取重要知识。

与ICH Q8相比，ICH Q11的创新点在于围绕科学知识和QRM如何促进药物开发领域的预期结果进行讨论，并将注意力转向QRM在产品和工艺开发中的一些应用，包括：评估生产过程；认识CQAs 和CPPs；确定可能对 CQAs产生影响的材料属性（如原材料、试剂等）；下游处理如何影响影响上游操作；控制策略和相关监测的定义及持续改进的方法。

ICH Q10：QRM的启动器 

ICH Q10，将 QbD、 QRM和GMP 概念结合到整个产品生命周期之中。ICH Q10的目标是：体现产品价值，包括对产品质量以及是否合标进行审核；建立并维持一种控制状态；通过提高产品质量和生产水平，促进持续改进。

为实现上述目标，ICH Q10描述了如何在各个生命周期阶段采用四个主要质量体系要素（过程绩效和产品质量监控、 CAPA、变更管理和管理评审）。并相当重视管理责任，包括质量体系的最终责任及其有效性。

产品生命周期始于药物开发，这是ICH Q8中详细讨论的主题。在技术转让之后，产品以商业规模制造销售，产品将大部分处在这个周期。生命周期的最后阶段是产品停产，可以因为任何原因而发生（例如专利保护期满或新产品更替）。质量风险管理、知识管理和四个主要质量体系要素，促进了产品生命周期的各个方面。

作为质量体系的推动者，QRM是整个产品生命周期中推动质量体系的引擎，它将信息转化为知识，促进识别改进产品和相关过程的良机，从而更好地为患者服务。正如本文所讨论的，如果没有适当使用现代cGMP概念，包括设计质量、药品质量体系和有效的批准变更管理，就无法完全实现QRM。

（信息来源：Pharmaceutical Online）

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