最近小分子自身免疫病药物可谓来势凶猛。

吉利德与合作者比利时生物技术公司Galapagos的JAK1抑制剂filgotinib的一个风湿性关节炎Ⅱ期临床达到所有试验终点，比业界预期疗效略好。施贵宝则公布了其Tyk2抑制剂BMS-986165的一个银屑病Ⅱ期临床结果，高剂量组用药12周有75%患者缓解。

自身免疫疾病用药中，TNF是最先确证的靶点，针对这个靶点的药物是目前销售最大的一个药物家族。后来上市的IL17、IL23抗体也非常成功。

但是，这些抗体药需注射，所以制药界开始寻找这些通路上的小分子靶点。JAK家族中，辉瑞最早上市了JAK1/3抑制剂Tofacitinib(Xeljanz)。后来Incyte上市了用于血小板自身免疫疾病的JAK2抑制剂ruxolitinib(Jakafi)，今年礼来/Incyte上市了JAK1/JAK2抑制剂baricitinib（Olumiant）。

Tyk2也是JAK家族一员，介导IL23、IL12信号传导，增强Th17免疫细胞功能。因IL23、IL17抗体药已上市，所以这是一个高度确证靶点。对几个JAK家族蛋白结构很接近的选择性技术难题，施贵宝的BMS-986165因是个伪激酶配体而选择性较高。这也是第一个进入临床的伪激酶抑制剂。

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