2017年8月30日，诺华（Novartis）创造了肿瘤治疗的历史——首个CAR-T疗法（商品名Kymriah）在美国获批上市。这一突破预示着个体化治疗的新时代开启，该疗法通过修饰病人的细胞并改变其基因表达来治疗疾病。在Kymriah被批准用于治疗某些儿科和青年成人白血病患者一年之后，诺华肿瘤学主管Liz Barrett接受彭博社采访，谈到该产品开发过程中吸取的教训以及面临的挑战。

Q：Kymriah最初的批准是针对患有晚期急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿童和年轻人，随后被批准治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。到目前为止，有多少人接受了治疗？

Barrett：对于小儿和年轻人ALL，我们已经治疗了大约100名患者；用于复发难治性ALL患者约有300名。这非常符合我们的预期。

对于DLBCL，美国约有6500名患者需要接受三线或四线治疗。CAR-T疗法在DLBCL的市场潜力比我们的预期更大,但现在还为时尚早。

Q：目前合适的病人很少，这对患者和诺华都好吗？

Barrett：CAR-T疗法的发展方向非常重要。我们的产品开发起初是针对三、四线的治疗方法，因为这是医疗需求最紧迫的地方。我们正在计划开展将Kymriah作为一、二线治疗的临床研究，这样患者的数量更大。患者越早接受治疗，治疗成功的希望就越大。当然这也会增加产品的销售量，是一个利好。

Q：当治疗的病人越来越多，Kymriah生产的定制模式是否可行？

Barrett：这种个体化的生产模式将继续，但我们也希望彻底改变产品生产模式。就目前来看，大部分是人工操作的，但我们也有自己的内部流程来完善产品制造工艺。

Q：很难说服保险公司报销CAR-T的治疗费用吗？

Barrett：我们觉得不存在这个问题。我们使用基于适应症的定价模式，对儿科和年轻人的ALL来说治疗费用是47.5万美元。 坦率地说，这个价格明显低于我们当时上市时预期的定价。我们觉得针对初始治疗的产品的定价非常重要，所以当Kymriah获批用于治疗DLBCL时，我们定价为37.3万美元。

Q：小儿白血病患者的无效退款保障运行得怎么样？

Barrett：如果在Kymriah治疗一个月内没有看到临床反应，患者就无须支付治疗费用。目前来看无效案例并不多见，治疗响应率非常高，在90％左右。

Q：有报道称对病人数量较多的淋巴瘤，规模化的CAR-T生产是一个问题，这是为什么？

Barrett：我们所碰到的问题是生产出来的每个病人的CAR-T质量差异比较大。比如治疗DLBCL，质量标准规定在制备流程结束时有80％的细胞是活的。这比我们在临床研究中的标准更为严格，临床研究中好多是70岁的高龄病人，由于他们的细胞质量较差，生产出来的活的CAR-T细胞达不到80％，这样的话，它就是“质量不合格”。

这些“不合格”的细胞我们仍然会给病人使用，但不收费。从病人的反应来看，其实这些 “不合格”的细胞的疗效和合格的细胞之间没有差异。目前，我们正在与FDA商议需要我们提供哪些数据来确认多少比例的“不合格”的细胞是可以接受的。

编译/廖联明

来源/彭博社

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。