随着备受瞩目的欧洲心脏病学会年会（ESCO2018）于8月底在慕尼黑开幕，众多目光转向心血管数据。相关制药商纷纷前往此次年度盛会——因为这是欧洲最有影响力、具有世界水准的心血管医学科学活动，企业希望新数据能够为它们的新药或即将推出的新药增添新的活力。分析师和投资者也努力研究各自感兴趣的数据，试图评估未来一年心血管领域的版图将如何变化。

那么，这次会议的重大问题有哪些？让我们带着问题找到会议的看点。

[看点1] Tafamidis

辉瑞治疗转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病的Tafamidis可否与Alnylam公司刚刚获准的罕见病药Onpattro匹敌？

Tafamidis（Vyndagel）是延缓患有家族性淀粉样多发性神经病（FAP）（一种罕见病）成人周围神经功能丧失的药物，作用是稳定转运甲状腺素蛋白（transthyretin，TTR）。该蛋白质通常由四条链组成，在患有FAP的人中，这些链分开并形成损害神经的团块。

该药于2011年在欧洲获批，2013年在日本获批，2012年被美国FDA拒绝。

2017年5月，美国FDA给予Tafamidis治疗转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病（ATTR-CM）快速审批通道资格。2018年3月，日本给予Tafamidis“SAKIGAKE”（先驱，相当于突破性新药）认定。今年5月，美国FDA也给予其突破性疗法认定。

辉瑞宣布了Tafamidis治疗ATTR-CM患者Ⅲ期临床ATTR-ACT的积极结果。该研究的主要目的是在长达30个月中，比较服用Tafamidis与服用安慰剂的患者，在全因死亡率和心血管事件相关的住院上是否有差异。结果表明，Tafamidis组这两项指标均显著减少，证明Tafamidis可使患者死亡和心血管相关住院的风险分别降低约30％和32％，这是一种与进行性心力衰竭相关的罕见病症。这对辉瑞公司来说是一个巨大的成功，一些心脏病专家表示，即便能够降低10％~15％，他们也会感到高兴。这些数字甚至超过了投资者改善20%~25％的期望值，这是基于他们对它与Alnylam的新药效果进行比较的预期。分析师将Tafamidis年销售额目标定为10亿美元。

Alnylam的RNAi（核糖核酸干扰）药物Onpattro（Patisiran）于今年8月10日获FDA批准用于ATTR引起的神经损伤，治疗hATTR患者可显著改善心脏组织和功能。在心肌受累的患者（占研究患者总数的56%）中开展的一项心脏亚组分析结果显示，与安慰剂相比，Patisiran在心脏结构和功能探索性终点方面表现出显著改善。Alnylam公司当然不会向Tafamidis拱手相让市场。

[看点2] Bempedoic Acid

Esperion公司降胆固醇药Bempedoic Acid能否找到理想的市场地位？

Esperion公司也取得了可喜的成绩，该公司8月发布的Ⅲ期研究数据显示，Esperion的候选药物Bempedoic Acid与默沙东的Zetia（Ezetimibe，依泽替米贝）组合、每日服用一次的单一药丸，使已经接受高剂量他汀类药物治疗的动脉粥样硬化性心脏病患者的“坏胆固醇”（LDL）水平降低三分之一，比单独Zetia效果更好。这个结果使Esperion更接近于达成明年初将Bempedoic Acid提交美国批准的目标。

安进、赛诺菲和再生元的PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）抑制剂Repatha（evolocumab）和Praluent（alirocumab）于2015年进入市场，由于它们在降低LDL方面疗效显著，被期望成为重磅药。但它们年费用都高于1万美元，且需要注射，迄今未被市场接纳。

而Esperion开发Bempedoic Acid的策略一直是瞄准那些需要比他汀类药物降低更多低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），但并不需要采用PCSK9抑制剂使LDL-C更加显著降低的患者。该公司对Bempedoic Acid进行了深入研究，既作为单一疗法，又将其与依泽替米贝组合成固定剂量单一药丸。其中3项试验已经公布，都是正面肯定的结果，8月公布的数据可谓第四个积极的里程碑。

所有接受Bempedoic Acid固定剂量组合的意向治疗患者中，LDL-C降低了32％；仅对仍在接受治疗的患者进行测试时，LDL-C降低35％。对不耐受他汀类药物的患者进行的事后分析显示，该组合使LDL降低43％。

Esperion公司认为Bempedoic Acid固定剂量组合是当今该治疗领域所缺乏的，有可能成为一枚“重磅炸弹”，因为有些患者不能或不会服用他汀类药物。据估计，在美国该患者群体人数在350万～400万。对于这些患者而言，目前他们可用的治疗方法是依泽替米贝，可使LDL-C降低20％，或注射昂贵的PCSK9抑制剂。

虽然上述最新结果对Bempedoic Acid是个积极信号，但在较长期、较大规模的“研究1”中，治疗组中13名患者死亡，而安慰剂组中仅2名患者死亡。这是一个尚未完全恢复的打击。8月的结果虽然安全性很明确，但仅包含不到400名患者，治疗时间为12周。10月将会有更明确的解读，第五项和第二大研究项目时间长达52周。

如果Bempedoic Acid能够获得批准，Esperion必须在廉价的他汀类药物和昂贵的PCSK9抑制剂之间确定合适的位置。

[看点3] Entresto

诺华抗心力衰竭新药Entresto还能带来多少惊喜？

诺华公司的心力衰竭用药Entresto（Sacubitril/Valsartan，沙库巴曲/缬沙坦）销售额正在快速增长，并将有更多的上升空间。

新数据显示，它可在急性心力衰竭后不久安全地启动治疗。研究发现，超过一半患者能够在开始治疗后的数周内达到每天两次服用200毫克的目标剂量。

与此同时，诺华正在期待Paragon-HF试验的中期分析，该试验将Entresto与本公司的Diovan（Valsartan，缬沙坦，代文）在保留射血分数的心力衰竭患者中进行比较。

[看点4] Belviq

卫材减肥药Belviq不增加心血管风险，能提升多少销售额？

卫材在会议期间详细介绍了其研究的积极结果，其减肥药Belviq（locaserin，氯卡色林）不会增加心血管风险。研究结束后，中位随访时间3.3年，Belviq组有6.1％的患者发生重大心血管事件，而安慰剂组为6.2％。

虽然Belviq并没有损害心脏，但也无法证明有任何心脏益处。研究中有11.8％的Belviq组患者出现心脏病发作、中风、心血管死亡、不稳定型心绞痛、心力衰竭或冠状动脉血运重建，而安慰剂组中有12.1％的患者出现以上情况，即相比安慰剂无统计学意义差异。

Belviq的非劣效性是否有助于提升销售仍有待观察。到目前为止，各种减肥药受到不良反应和副作用的影响，依然在市场上挣扎。

[看点5] 索马鲁肽

索马鲁肽有新数据证实降低2型糖尿病患者重大心血管事件风险？

来自Sustain 6试验的两项事后亚组分析和Sustain1～5试验中的一项分析结果均显示，诺和诺德的Ozempic（Semaglutide，索马鲁肽）降低2型糖尿病患者发生重大心血管事件的风险，并且无论之前的心血管情况如何均能获益。

[看点6] Xarelto

强生和拜耳的Xarelto拓展适应证可否拨云见日？

拜耳和强生努力为它们治疗血栓的重磅产品Xarelto（Rivaroxaban Tablets，利伐沙班片，拜瑞妥）拓展更多适应症。

不过，在一项超过1.2万名静脉血栓栓塞高风险住院患者参与的名为Mariner的研究中，该药在抵御血栓或由其引起的死亡方面并未优于安慰剂。在另一项Commander HF试验中，也未能改善心力衰竭患者的死亡率。

但强生公司表示，可能会找到一种方法将Mariner数据与一些早期的试验数据相结合，以寻得适应症范围扩大。

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