PD-1/L1抗体药物上市短短几年，迅速进入百亿美元时代。其已成为肿瘤免疫治疗最主流的药物，目前全球共有5个产品上市。2017年，这5个产品销售额总计99.3亿美元。据专业人士预测，PD-1/L1未来全球市场可能超过350亿美元。

按照具体的作用位点的不同，可以分为PD-1 抑制剂和 PD-L1 抑制剂。目前上市的5个产品中， Opdivo和Keytruda以PD-1为靶点，Tecentriq、Imfinzi和Bazencio以PD-L1为靶点。

在市场表现上，Opdivo仍是2017年销售额最大的一个产品，但随着Keytruda快速增长的势头，2018年上半年Opdivo已被Keytruda反超。

Opdivo

【生产厂家】百时施贵宝

【2017年销售额】56.28亿美元

 Opdivo（纳武单抗）由小野制药和百时美施贵宝合作开发，2014年7月，获得医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准在日本上市，主要用于治疗晚期黑色素瘤，成为全球首个获批的PD-1抑制剂。2014年12月，Opdivo获得美国FDA批准，2015 年6月获得欧洲药品管理局（EMA）批准上市。今年6月15日，国家药品监督管理局官网发布消息称，Opdivo在中国正式获得批准。

近几年来，Opdivo已相继获批11个适应症，分别是黑色素瘤（一、二线）、非小细胞肺癌（二线）、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、头颈癌、膀胱癌、肝癌、移性Merkel细胞癌、晚期胃癌、胃癌（日本）。随着Opdivo适应症不断增多，市场份额也不断攀升。2017年，该药销售额高达56.28亿美元。

根据2017年百时美施贵宝财报，Opdivo占据该公司收入1/4的份额。2018年，百时美施贵宝期待继续对该药在肺癌、胃癌、肾癌、肝癌等适应症方面取得新突破。

Keytruda派姆单抗

【生产厂家】默沙东

【2017年销售额】38.09亿美元

Keytruda（派姆单抗）由默沙东研发，于2014 年9月获得美国FDA批准，2015年7月获得EMA批准，2016年9月获得PMDA批准在日本上市，今年7月在国内获批。

近几年来，Keytruda相继批准了多个适应症，包括黑色素瘤（一、二线）、非小细胞肺癌（一、二线）、经典霍奇金淋巴瘤、头颈癌、晚期胃癌等。随着Keytruda适应症不断增多，特别是一线非小细胞肺癌（NSCLC）治疗，使其市场份额得到快速上升，2017年，该药销售额高达38.09亿美元，增速迅猛。2016年10月，Keytruda获批非小细胞肺癌一线治疗，而Opdivo在此重要适应症上惨遭失败。2017年第四季度，Keytruda增速几乎超过Opdivo。

Keytruda在肺癌领域建立了较大领先优势，一方面Keytruda联合化疗一线治疗非鳞状NSCLC首次取得优势，另一方面Keytruda在2017年5月被FDA批准用于治疗携带高度微卫星不稳定性或者错配修复缺陷的实体瘤患者，成为首款不是基于肿瘤发病位置而是基于肿瘤标记物的癌症治疗方法，在癌症史上具有划时代的意义，同时适用人群也显著扩大。

面对Keytruda的紧追，百时美施贵宝通过专利布局使默沙东与其签订合作协议：默沙东首期向百时美施贵宝支付6.25亿美元的费用，并将基于2017-2026年Keytruda的全球销售额持续支付许可费。据初步估算，百时美施贵宝可至少获得数十亿美元专利许可费。百时美施贵宝和小野制药将按照3:1的比例平分这笔额外收益。

如今，Keytruda已成为拉动默沙东销售业绩的强劲动力，2017年Keytruda销售额较同期增长172％。2018年上半年该药销售业绩已超过Opdivo。

3个PD-L1抗体

【罗氏】Tecentriq

【阿斯利康】Imfinzi

【辉瑞】Bavencio 

Tecentriq（阿特珠单抗）由罗氏子公司基因泰克研发，于2016年5月获得FDA批准，2017年9月获得EMA批准。

Bavencio由默克雪兰诺研发，于2017年3月获得FDA批准，2017年9月获得EMA批准，2017年9月获得PMDA批准，由默克雪兰诺和辉瑞在美国、欧洲和日本市场共同销售。

Imfinzi由阿斯利康子公司MedImmune研发，于 2017 年5月获得FDA批准上市。

从获批适应症来看，上述3个产品适应症数量相对较少，市场份额也无法与PD-1抗体相比。具体来看，Tecentriq已获批非小细胞肺癌（二线）和膀胱癌适应症； Imfinzi已获批膀胱癌适应症；Bazencio已获批转移性Merkel细胞癌和膀胱癌适应症。 2017年， Tecentriq销售额为4.77亿美元，Imfinzi销售额为1900万美元，Bavencio未见销售数据披露。

由于上市较晚且适应症相对少，PD-L1抗体市场份额远远低于PD-1两款主力产品。PD-1抗体合计销售额为94.4亿美元，占据PD-1/PD-L1整体市场95.0%的份额，而PD-L1抗体合计销售额为4.96亿美元，仅占5.0%。

结语<<<

目前，国内已有Opdivo与Keytruda两个PD-1单抗上市产品。PD-1/L1 抗体研发已成为抗肿瘤靶向药的主战场之一，竞争尤为激烈。本土企业以百济神州、君实生物、信达生物和恒瑞领衔，4家制药公司临床研究进度领先，有望成为国内首批PD-1药物上市代表。

国内企业大都注重从各种差异化设计PD-1/L1抗体药物进行布局，君实的JS001是第一个本土企业申报的PD-1单抗，也是单药开展临床试验最多的品种，分别在黑色素瘤、膀胱癌、粘膜黑色素瘤、NSCLC、胃癌、肾癌、神经内分泌肿瘤、鼻咽癌8个适应症方面进行布局；百济神州的BGB-A317在NSCLC、肝癌、膀胱癌、适应症方面进行布局；信达的IB1038在NSCLC、食管癌、霍奇金淋巴瘤适应症方面进行布局；恒瑞的SHR1210在肝癌、食管癌、霍奇金淋巴瘤、NSCLC、鼻咽癌适应症方面进行布局。

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