“杀衰老细胞”抗衰老

全世界无疑都在越来越快地进入老年社会。根据世界银行的统计，上世纪70年代以来，世界平均人寿期望值以每年4个月的速度增长。以中国为例，上世纪60年代平均人寿期望值（Life Expectancy)只有60岁，而现在已接近80岁了。这一过程进一步发展，平均人寿期望值有望在本世纪末达到100岁，百岁老人比例有望达到1/3。但是，不满足的科学家们，希望通过对衰老的病理过程的进一步认识，通过药物的人工干预让人类尽快实现这一目标。

这方面的研究已经产生了一类新的药品Senolytics。Senolytics源于Senescence（衰老）加词根-lytic（分解、摧毁）。结合起来，可以翻译为“杀衰老细胞药”。这类药物将主要用来攻击和摧毁体内已经衰老的细胞，从而预防、推迟、减轻乃至逆转衰老的过程。

衰老细胞类似肿瘤细胞

人体大部分成熟的组织细胞在人生很长时间内处于一种平衡的状态，细胞、组织、器官乃至整体都处在一个“生理平衡状态”（Homeostasis）。我们维持健康的目的，就是要保持这样一个平衡而稳定的状态。但是，细胞的死亡是经常发生的。除了各种外部原因，细胞本身也会随着时间推移变得越来越不健康，活力越来越低，甚至不再分裂，这个过程叫做细胞的衰老（senescence）。

在正常情况下，大部分衰老的细胞会启动细胞凋亡程序，或者被我们体内的巨噬细胞加以消除。但是，随着我们年龄的增长，这种清除衰老细胞的过程变得越来越慢，效率也会越来越低，这就造成了衰老细胞在体内的累积。

衰老细胞不仅仅是一种“生活垃圾”，它们更是一群挣扎在死亡线上的生命体，往往会释放出一系列生长因子，如BCL-2、BCL-w和BCL-xL等。这些因子会增强衰老细胞对抗细胞凋亡（anti-apoptotic）的能力，也会进一步导致局部炎症，乃至造成组织正常功能的障碍。从这个角度看，这些“已经衰老而拒绝衰老”的细胞事实上具有某些类似肿瘤细胞的特性。因此科学家们认为，也许某些抗肿瘤药物可以用来消除衰老细胞。

新研究或开创新方向

最近，《自然医学》杂志发表了Mayo医院Dr. Kirkland小组在这方面的研究工作。他们的结果引起很多人的兴趣，甚至有人认为这有可能改写我们对衰老的认识和抗衰老的努力。

在这个研究中，研究人员首先在健康小鼠体内注射了衰老细胞。两周后，这些小鼠明显出现了一些衰老现象，包括走路的速度、肌肉的强度、机体的耐受力、活动量、进食量和体重变化等。这些现象和我们在老人身上观察到的情况类似，说明衰老细胞的存在的确导致了小鼠进入衰老过程。

非但如此，他们还观察到注射到小鼠体内的衰老细胞数增加。这说明最初注射的那些衰老细胞在体内进一步诱导了其他细胞的衰老，提示衰老细胞可能成为机体的衰老加速器。

接着，他们采用已知的药物进行“杀衰老细胞”治疗。采用的第一个药物是类似于抗白血病药物格列卫的药物：BMS研发的针对具有BCR-Abl基因变异的慢性髓性白血病（CML）抗癌药物达沙替尼（Dasatinib）。配合使用的第二个药物是槲皮素（Quercetin）。槲皮素在很多植物里都可以发现，是一种具有聚多酚结构的类黄酮类化合物。这类化合物一般都具有抗炎症的作用，其中从茶叶中提取的“茶多酚”已被美国FDA批准作为抗炎症药物。加入具有抗炎症作用的槲皮素显然是希望可以降低由衰老细胞造成的局部炎症。

这样一套组合拳被用在两组小鼠身上：一组是注射了“衰老细胞”的年轻小鼠。而另一组是正常的年轻小鼠。实验发现，注射“衰老细胞”的小鼠在用药后，衰老过程明显减慢。在正常年轻小鼠中，这套组合药物让这批小鼠比同龄对照小鼠在走路速度、耐受力等方面都要好很多。更有意思的是，在一组“很老”的小鼠中，这些药物使小鼠生命期平均增加36%。

这个实验的结果至少说明了这样几件事：第一，衰老细胞的确是导致衰老的一个重要因素；第二，杀伤衰老细胞的药物可以起到很好的作用；第三，如果可以有效地清除衰老细胞，人类的生命预期很可能会有一个很大的飞跃。

目前看来，这个领域才刚刚开始发展。这个实验中使用的抗癌药物本身也有很严重的副作用，因此在小鼠中做短期实验可以，能否用于人类还是存在很大的疑问。但无论如何，这类实验在抗衰老领域里开创了一个新的研发方向。我们似乎又看到了一点希望的亮光。

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。