5个NASH后期开发项目

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种以炎症和瘢痕组织为特征的脂肪肝疾病，反过来可导致肝硬化，并且在某些严重情况下导致癌症。尽管患者人数众多，并可能对生命造成威胁，但FDA迄今没有批准过任何治疗此症的药物。

不过，这种情况在不久的将来可能改变，一些候选药物正处于后期测试阶段。

Selonsertib（吉利德科学公司）

Selonsertib为一种凋亡信号调节激酶1抑制剂，阻碍两种酶（c-Jun N端激酶和p38促分裂原活化蛋白激酶）的激活。Ⅱ期试验结果显示：Selonsertib能够改善肝纤维化2～3期NASH患者的肝纤维化。

GS-0976（吉利德科学公司）

吉利德公司的GS-0976是一种口服的乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂。ACC在与NASH疾病进展相关的几种生物相关通路中起重要作用，可催化肝脏中脂肪形成过程的第一步。

GS-0976的疗效在Ⅱ期临床试验中得到了验证。该试验包含126名经活检或磁共振弹性成像（MRE）、磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）诊断为NASH和肝纤维化F1至F3期的患者。他们随机接受20毫克GS-0976（n=49）、5毫克GS-0976（n=51）或安慰剂（n=26）治疗，每日一次，持续12周。结果显示，在12周治疗后，接受20mgGS-0976治疗的患者与安慰剂组相比，肝脏脂肪含量显著下降。在这些患者中，与肝纤维化相关的血清标志物TIMP-1也显著降低。此外，GS-0976的耐受性良好。

Cenicriviroc（艾尔建公司）

Cenicriviroc是一种C-C趋化因子受体2型和5型的双重拮抗剂，有助于介导炎症和纤维化的免疫级联。在Ⅱb期研究中，Cenicriviroc治疗1年，患者NASH未发生恶化，并且肝纤维化程度至少改善1个分期，具有统计学意义。鉴于独特的作用机制和良好的安全性，它已被FDA给予快速审批待遇（治疗NASH合并肝纤维化）。

Elafibrinor（GenFit公司）

Elafibrinor是一种过氧化物酶体增殖物激活受体α和δ双重激动剂，正被研究和开发用于治疗糖代谢疾病，包括糖尿病、胰岛素抵抗、血脂异常和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。它对保持肝脏动态平衡的蛋白质有益，并有助于阻止应答肝纤维化的主要细胞。

Ocaliva（Intercept公司）

Ocaliva（obeticholic acid，奥贝胆酸）是一种法尼醇X受体的激动剂，能提升一种调节肝脏中甘油三酯水平的蛋白质，于2016年5月27日获准与熊去氧胆酸联合或单用（不能耐受熊去氧胆酸）治疗原发性胆汁性胆管炎。

Ocaliva对NASH适应症的开发已进入Ⅲ期临床。

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