模拟灌装试验是无菌药品生产管理的重要内容。国内外一般性法规与指导原则都给予了高度关注，以确保模拟灌装试验的微生物培养结果能真正代表无菌药品灌装生产的微生物污染水平。

结合多年的实际操作经验积累，我们认为，模拟灌装试验绝不是单纯的试验过程管理，而将试验得到的培养基样品的微生物培养结果与产品生产的无菌检查结果进行互动管理才有意义。

建立操作规程

GMP指南无菌药品分册280页给出了较详细的无菌工艺模拟试验结果解读：当培养基灌装出现污染时，不管是否符合合格标准，都必须进行调查。

模拟灌装试验结果更多地用于评估生产线的无菌操作工艺可靠性以及上市产品可能存在的风险，有必要强调模拟灌装试验微生物培养结果与产品生产无菌检查结果相结合的评价方法，最好的做法是建立相关管理规程及操作规程，确认两者之间的差异情况，进而才能评估模拟灌装实验结果对产品生产结果评估的相关程度和可靠性。

模拟灌装试验要考察的因素应包括可能影响无菌性能的每一个要素（是全集概念，任何子集都可能会被认为是无效的），灌装好的培养基样品在开始恒温培养前一般需要进行反复的倒置与振摇，确保所有部件都接触到了培养基，任何携带的微生物都能进入培养基，并培养表现出来。

模拟灌装过程中已经发生异常的培养基样品结果可以不纳入培养基试验结果用于试验结果的评估，但也需要按照正常程序处理，并且按照既定分组观察其污染情况。对于与密封性无关缺陷（如外观缺陷）的灌装样品也应进行培养，不得直接剔除。任何损坏均应列入灌装记录，并做出合理解释。

模拟灌装试验培养基样品培养后的结果检查，应参照常规产品检查进行。除了关注污染长菌结果，还要关注产品灌装异常，如加塞异常、轧盖异常、玻璃瓶裂纹、黑点、纤毛、玻璃碎屑。对各种异常应建立账本进行登记，并保存相应的样品或照片。将模拟灌装试验结果与该生产周期中的所有生产批次产品的灌装检查结果进行对比分析，以便确认两者之间的差异情况。

异常样品保存５年

培养完成后，目检培养基是否浑浊，是否有微生物生长。培养基样品的检查过程要由经过培训、有资质、能够发觉微生物生长迹象的人员进行检查。并不是所有污染都会很明显地表现出来，出现疑似污染时，应做进一步培养观察，并做增菌试验。对微生物阳性样品的检出能力也很重要。

对于污染微生物样品，拍照后及时清离生产区，并对培养环境做必要的清洁消毒。送到质量检测实验室进行微生物的鉴别考察，以便确定污染来源。鉴别结果也应拍照，所有拍照结果有必要向模拟灌装试验的相关人员进行讲解，增强对无菌灌装生产与模拟灌装试验的微生物污染风险的认识，以便更好地控制微生物污染。

对于无微生物污染的其他检查结果异常的产品，比如加塞异常、轧盖异常、玻璃瓶裂纹、黑点、纤毛、玻璃碎屑应保存样品且拍照。样品可用于对检查过程的可靠性进行重复考察。异常样品可以按照GMP认证周期进行管理，保存5年。

模拟灌装试验检查结果合格后，一般会将培养基样品进行报废处理，具体程序参照产品报废程序进行。我们以为，即便是培养结果正常的无污染培养基样品的报废也应保存到下一个生产周期后再处理。

模拟灌装试验用于无菌保障能力的评估，在模拟灌装试验的管理过程中，应建立培养基样品的微生物培养检查结果与产品灌装生产的无菌检查结果之间的关联性，确保这种评估的可靠性和实际的生产管理意义。相反，如果没有这种关联，模拟灌装试验只是徒增企业管理的消耗和生产成本，毫无价值可言。

不断探索微生物培养结果检查过程和微生物培养结果判定的可靠性，确认培养基试验的微生物培养结果与产品灌装生产无菌检查结果之间的关联性，是模拟灌装试验的终极目的。

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