在认为对确保药品效益大于风险是必要的情况下，FDA有权要求申请人提交一份风险评估与减低策略（REMS）作为新药申请（NDA）、简略新药申请（ANDA）或生物制品许可申请（BLA）的一部分。REMS内容主要包括用药指南或药品说明书、沟通计划、确保安全使用要素（ETASU）、实施体系。其中，确保安全使用要素包括一些限制处方和分发的措施。

REMS的初衷是为了降低患者的用药风险。但是，近几年正在被越来越多的原研药企业作为阻止仿制药上市的竞争策略。意识到这一点，近日，美国FDA发布了两份新的指南草案文件，内容涉及建立共享REMS的情形，以及共享REMS的豁免条件。

提高共享REMS建立速度

FDA局长斯科特·戈特利布（Scott Gottlieb）指出，REMS在前后两端都可能遭到滥用。在前端，原研药企有时会将REMS作为一种对其药物销售实施限制的方法，不让仿制药企业得到参比制剂。不过，这份指南试图解决的是后端环节上的一个障碍，即仿制药获得FDA批准进入市场之后。

目前，法律要求仿制药的REMS需要与原研产品一致，与原研企业达成一致的“共享REMS计划”，但戈特利布坦承，谈判达成一个共享REMS会耗费很长时间。

根据指南草案，FDA将在下列情况下，启动商讨建立一个共享REMS：

●当FDA收到一份简略新药申请（ANDA），其中引用的参比制剂受REMS的ETASU管控。

●当FDA收到一只产品的NDA或BLA，该产品将一种NDA或BLA（受REMS的ETASU管控）引作参考，并认为拟申请产品也将需要执行相同的ETASU。

●当FDA认为药品和生物制品与同类产品一样具有类似的严重风险，而一个共享REMS也许可以减轻建立多个单独REMS所造成的负担。

FDA表示，草案要求申请人提交信息披露授权书，以便允许FDA在多个申请人之间举行会议。FDA将为申请文件中所引用的产品提供联系信息，以促进一个共享REMS的开发。

FDA指出，其不会对正在谈判中的业务安排或者有关合同条款的仲裁性实质纠纷提供建议，但将针对共享REMS的开发设定期望值，可能包括在开发共享系统过程中涉及的各个里程碑的建议性时间框架，以及针对拟议的REMS的提交进程。

当有必要达成一个共享REMS时，FDA可能会促进申请人之间的合作。比如，FDA可能会举行电话会议，以鼓励申请人之间开展沟通交流。

开发共享REMS的申请人应该在申请提交的时间中点前，提交其REMS，或者按照FDA规定的其它时间期限提交。这份草案补充道，如果有可能的话，为了便于对提交情况进行跟踪，FDA建议共享REMS的申请人一起合作，在同一天同步提交资料。

明晰豁免申请条件

另外一份指南草案阐述了在哪些情况下，FDA将考虑免除仿制药企与原研药企使用共享REMS的要求，以及仿制药企如何申请豁免。

戈特利布表示，这一指南明确指出，虽然FDA鼓励制药公司共同合作，形成一个共享REMS，但FDA会随时考虑豁免的问题（无论是根据申请人的要求，还是FDA主动提出）。

对于以下情况FDA可能会免除共享REMS的要求，允许仿制药企业采用不同的、可比较的ETASU：FDA发现形成一个共享REMS所造成的负担要超过由此带来的好处；或者REMS的某个方面受到专利保护，或者属于商业秘密，并且仿制药申请人证明，其曾经寻求获准利用受专利保护的内容，但无法获得许可。

就如何提交豁免申请以及在豁免申请中应该包括什么内容，指南草案也向仿制药申请人提供了相关建议。

社会各界可以在未来90天内针对指南文件草案提交建议和意见。美国仿制药行业的游说组织“普享药品协会”（AAM）对FDA颁布这些指南草案表示赞赏，其认为原研药企滥用政策推迟了仿制药和生物类似药给市场带来的竞争压力，并且让患者享受不到药价下降的好处。

编译/王迪 来源/RAPS

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