辉瑞乳腺癌药物Ibrance（Palbociclib，帕博西尼）增长强劲，上市第三年销售额便突破30亿美元，2017年较同期增长46%。帕博西尼是全球首个上市的CDK4/6抑制剂，该药2017年销售额已高达31.26亿美元。按照目前的增长趋势，Ibrance将成为乳腺癌靶向药重磅新星，颇为引人注目。

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，自20世纪70年代末开始，全球乳腺癌发病率一直呈上升趋势，较高的发病率让其逐渐成为女性健康的重要威胁。根据《2017中国城市癌症数据报告》中的最新癌症数据，在我国，女性乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤第一位，每10万人中有43位乳腺癌患者，每年新增病例约21万，死亡率为每10万人中有10位乳腺癌患者死亡。

全球已有三只抗CDK4/6靶点新药上市

据IMS统计，2014年全球乳腺癌市场规模高达113亿美元，2019年预计将突破160亿美元，其中，分子靶向治疗药物将迎来重大机遇。

在抗乳腺癌新药中，针对CDK4/6靶点新型抗肿瘤药物已成为生物医药研发热点。目前全球范围内已有3个CDK4/6抑制剂靶点新药上市，包括：2015年2月辉瑞上市的Ibrance、2017年3月诺华上市的Kisqali（Ribociclib，瑞博西尼）和2017年9月礼来上市的Verzenio（Abemaciclib）。2017年，三个产品销售额分别为31.26亿美元、0.76亿美元、0.21亿美元。目前我国尚未有抗CDK4/6靶点新药获批上市。

帕博西尼高歌猛进

帕博西尼是首个获批的CDK4/6抑制剂，已上市的剂型为胶囊，规格有75mg、100mg、125mg三种。2015年2月获得FDA上市批准，用于既往未接受过系统治疗以控制晚期病情的绝经后女性雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。后于 2016 年 2 月被 FDA 批准扩大适应症，联合氟维司群用于接受内分泌治疗后病情进展的激素受体阳性 （HR+）、HER2-晚期或转移性乳腺癌的二线治疗。2016年11月获得欧盟批准上市。该产品是目前最受关注的CDK4/6抑制剂，并在美国、欧洲市场上形成一家独大的局面。

帕博西尼曾两次被FDA授予快速审评通道，以及一次突破性疗法认定。自帕博西尼获批以来，美国医师已将其列为一线治疗的标准疗法。

据辉瑞2017年财报，帕博西尼在上市第一年即2015年全球销售额就高达7.23亿美元，2016年销售额已突破21.35亿美元，2017年已高达31.26亿美元。帕博西尼自2015年2月上市以来，市场一真呈高增长态势，目前已成为全球CDK4/6抑制剂中最畅销的药物。

瑞博西尼蓄势待发

瑞博西尼由诺华研发，2017年3月获得FDA上市批准，商品名为“Kisqali”, 剂型为片剂，规格为200mg。同年6月，Kisqali又获欧盟批准。Kisqali是继辉瑞Ibrance之后全球第二款上市的CDK4/6抑制剂。该产品联合一种芳香酶抑制剂，作为一种初始内分泌疗法，用于绝经后女性激素局部晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。

值得一提的是，诺华Kisqali获批在欧盟上市，也标志着在欧洲市场打破辉瑞在CDK4/6抑制剂领域一家独大的局面。在此之前，辉瑞的抗癌药Ibrance是欧洲市场上市的首个也是唯一一个CDK4/6抑制剂。

据诺华2017年财报， Kisqali自批准上市以来表现不俗，上市第一季度就贡献800万美元的销售额， 2017年总计销售额为7600万美元。据专业分析师预测，HER2阴性、HR阳性是绝经后乳腺癌患者的主要类型，约占60%，估计可达100亿美元的市场。Kisqali将有可能成为下一个重磅药物，并在CDK 4/6抑制剂领域向辉瑞的热销药品Ibrance发起挑战。

Ａbemaciclib闪亮登场

Ａbemaciclib由礼来研发，2017年9月获得FDA上市批准，商品名为“Verzenio”, 剂型为片剂，规格有50mg、100mg、150mg和200mg四个。Verzenio是美国FDA批准的第三款CDK4/6抑制剂，既可作为单方用于化疗/荷尔蒙疗法后转移患者，也可与氟维司群联合用于荷尔蒙疗法后进展患者。作为一款CDK4/6抑制剂，它能抑制CDK4/6通路，从而抑制肿瘤的生长，改善病情。

值得一提的是，在获批前，这款新药曾获美国FDA颁发的突破性疗法认定与优先审评资格，也为某些不能治疗的乳腺癌患者提供新的靶向治疗方案。与其他同类型的药物相比，Verzenio可以作为单一疗法是它的特色之一, 也是唯一一款获批作为单独疗法使用的CDK4/6抑制剂。

据礼来2017年财报， Abemaciclib2017年9月获批上市，2017年第4季度销售额为2100万美元，其市场已显露锋芒。据专业分析师预计，2020年，Abemaciclib销售额将接近7亿美元。

2018年2月26日，礼来又传来好消息，Verzenio获批乳腺癌一线疗法，FDA批准Verzenio联合芳香酶抑制剂用于HR+/HER2-晚期或转移乳腺癌，这对礼来Verzenio市场增长又增加了新的砝码。

国内竞争白热化不可避免

经检索CDE数据库，辉瑞帕博西尼胶囊2017年11月已纳入第24批优先审评，未来小分子靶向治疗乳腺癌的药品竞争将更加激烈。国内针对CDK4/6靶点开发进展较快的有：江苏恒瑞医药SHR6390于2015年10月获批临床。另外，国内递交临床申请的还有轩竹医药的吡罗西尼、贝达药业的 BPI-16350。

SHR6390是由恒瑞医药研发的1.1类创新药。值得关注的是：2018年1月18日，该公司创新药雌激素受体拮抗剂SHR9549获批临床，有望成为国内第一个口服雌激素受体拮抗剂，主要适用于ER阳性与HER2阴性的乳腺癌。恒瑞创新药CDK4/6抑制剂SHR6390未来有望和SHR9549联合用于乳腺癌治疗。

吡罗西尼（Birociclib ，XZP-3287）是四环医药全资附属公司吉林四环制药及山东轩竹医药科技研发的1类创新药。2016年11月作为抗肿瘤新药提交新药临床试验申请，并获受理。该产品属高选择性CDK4/6抑制剂，拟用于乳腺癌、恶性脑癌等多种实体瘤的治疗。

BPI-16350是由贝达药业自主研发的抗肿瘤新药，2018年2月1日，该产品用于乳腺癌适应症治疗的药品临床试验申请已获受理。针对的靶点为CDK4/6，拟单药或与激素疗法联合，主要用于治疗激素受体阳性和人类表皮生长因子受体2阴性（HR阳性/HER2阴性）的绝经后晚期或转移乳腺癌患者，还可用于Rb+的其他癌症的一、二线或联合治疗。

综上可知，国内企业CDK4/6抑制剂白热化竞争不可避免。

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