肉毒毒素（以下简称“肉毒素”）系由土壤厌氧菌之一的芽孢型肉毒杆菌所产生的一种剧毒生物毒素。已知肉毒素约有十几个亚型，其中毒性最小的A型肉毒素（Botox A）已于1998年在美国获准上市，生产商是爱尔兰一家生物制药公司Allergan。

新用途倍受追捧

当时FDA批准该产品主要适应症为：治疗睑下垂以及脑瘫病人的脸部肌肉痉挛等症。但临床上发现：不少病人在脸部注射了肉毒素A之后脸上皱纹奇迹般消失了，而且该产品的去皱效果至少可维持半年之久，爱美女士们纷纷涌进当地医院要求医生为其注射微量肉毒素A以消除皱纹及鱼尾纹等。肉毒素A被女性视为一种可使人“返老还童”的神奇美容针从而声名大振。

据介绍，Botox A在上市后第三年（即2001年）全球市场销售额已达3.1亿美元，大大超出了医药业内人士对其的预期。据报道，该产品上市之际，在英国和爱尔兰注射一针肉毒素A价格仅为200英镑，至2017年初每针Botox A 价格涨至500英镑左右。

在巨额利润诱惑下，不少微生物实验室私下生产肉毒素A，并将其卖给美容院作为“瘦脸针”用途。而最早获准投产肉毒素A的爱尔兰Allergan公司则通过律师在美国、欧盟等主要媒体上刊登“免责声明”：本公司的肉毒素A产品仅供医疗用途，如有医生私自为病人注射本品（如作为美容除皱等），一旦出现安全问题与本公司无关。

众多厂家闻风而动

自第一只肉毒素A类药品Botox A获准上市至今整整20年时间。至2011年，全球肉毒素A市场规模已达18亿美元，而去年据保守估计其全球市场已接近40亿美元。

有高额利润可赚，自然会有众多厂家来分羹。在2012年之前，国际肉毒素A市场上仅有爱尔兰Allergan公司一家独撑市面。但缺乏专利保护的肉毒素产品（根据国际专利法规定，肉毒毒素属于天然产品故不能申请专利）很快就有好几家大公司跟风生产。

据了解，到2013年全球已有9家肉毒素A生产商，它们是：1.Allergan ；2.大宇药业（韩国）； 3.HUGEL药业（韩国）；4.Ipsen集团（法国）；5.Medy-Tox公司（韩国）；6.Merze药业（德国）；7.Meta生物制药（美国）；8.Revanse药业（美国）；9.世界药业公司（美国）。其中排名第一的肉毒素A生产商Allergan公司产量约占国际市场四成左右。

据报道，截至2017年底，全球约有数十家公司生产肉毒素A，而其中很大部分厂家并未获得药品主管部门的批准。欧洲咨询公司DATAMONITOR分析师估计，去年全球实际肉毒素A销售额（包括那些“地下作坊”的肉毒素产品在内）很可能早已突破50亿美元大关。

市场增长空间广阔

过去几年里，以美国为首的西方国家医药主管部门陆续批准了肉毒素A的若干新医疗用途，其中包括：1.治疗慢性偏头痛；2.斜颈症；3.半脸痉挛；4.眼睑痉挛；5.斜视；6.膀胱障碍； 7.多汗症；8.强直症； 9.其它。

虽然肉毒素A最早批准用途仅为治疗睑下垂和面瘫等，但事实上很多医院用其为女性消除皱纹。美国FDA于20年后终于作出让步，正式批准肉毒素A可用于消除额头皱纹等新适应症。此后，很多国家追随美国正式批准肉毒素A可作为面部除皱剂。

我国医药科研人员21世纪初开始研制和生产注射剂级肉毒素A。生产肉毒素A工艺非常复杂，直至今天，国内仅兰州生物制品研究所一家获得肉毒素A的生产批文。据国外咨询公司预测：到2024年全球肉毒素A市场规模将增至70亿美元。过去几年里该市场的年复合增长率在7.9%～8.0%，预期今后5年该市场增长率将升至10%或更高。

据国外咨询公司分析，目前国际市场上肉毒素A的美容用途（除皱剂）与治疗剂的用量之比为6:4。据预测，再过几年治疗用肉毒素的用量有望超过美容用途肉毒素。包括美国、欧盟和日本在内的发达国家肉毒素市场基本上被Allergan、Ipsen、Merz和GmbH等大公司的产品垄断。估计前述9家肉毒素A生产商的产品产量合计接近1亿瓶（按100单位肉毒素A/瓶计算）。近年我国和韩国肉毒素A的产量也在逐年上升。有关部门估计中韩两国肉毒素A的产量每年各有数百万瓶，且亚洲肉毒素A市场在不断扩容，故今后几年中韩两国的肉毒素A产量还将继续上升。据悉，迄今兰州生物制品研究所生产的肉毒素A已向20多个国家出口。

由于肉毒素A产品新增不少治疗用途，美国Mylan制药公司与另一家生物制药公司Revance药业公司携手合作，共同开发副作用更小、对人体更安全的肉毒素生物类似物产品onabotulimumtoxin A。据Mylan公司负责人介绍，新型肉毒素A适应症更广，可用于治疗更多疾病。一旦投放市场，必将推动世界肉毒素市场的新一轮增长。

总之，肉毒素A产品国际市场增长空间十分广阔，前景光明。

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