在以T细胞为载体的过继性免疫细胞治疗技术中有两个明星：CAR-T和TCR-T。和目前家喻户晓的“小鲜肉”CAR-T相比，知道TCR-T的人就不多了。但是，最近中国通和毓承资本（6 Dimensions Capital）领头以1.23亿美元大手笔投资了美国的一家免疫治疗技术公司TCR Therapeutics，让这个过去不太被人关注的“小兄弟”进入了很多人的视线。

CAR-T和TCR-T“两兄弟”名字很相似，技术也有共同点。他们都是在通过改造T细胞的“T细胞受体”（T Cell Receptor, TCR）形成的。因此要了解这对兄弟，就必须要了解TCR。

揭密“小兄弟”TCR

TCR是T细胞表面最重要的蛋白之一。它的责任是通过其他体细胞表面的组织相容复合体MHC（在人类称为HLA）来确定对方是敌是友。TCR有两个重要的标志要识别：一是要识别MHC本身是敌是友，二是要识别MHC所递呈的“多肽抗原”是敌是友。两者中任何一个没有通过“安检”，T细胞都会发起进攻，将其消灭。

TCR本身是一个多聚体蛋白，由?琢、?茁、?酌、?啄、?着、?灼几个亚单元组成。其中?琢、?茁两个单元合起来就像是一对手掌，用来“摸索”MHC和它所递呈的多肽抗原。而其他亚单元则负责把“摸到”的信息传递下去，以供T细胞分析对方是敌是友，并决定采取何种对应措施。

由于我们的免疫系统要面临大量的细胞和抗原信息，因此TCR中的?琢、?茁两个亚单元负责“摸索”的部分结构有着大量的变异。免疫系统就用这样不同的TCR去摸索和鉴定不同的MHC-抗原复合体。

在癌症的情况下，体内缺乏与癌症抗原相应的TCR，或者这类T细胞的活力减弱，都会让T细胞失去识别和杀伤肿瘤细胞的能力。在这种情况下，要让T细胞发挥作用，一种方法就是对TCR进行改造。

CAR-T的思路就是把TCR中负责识别的?琢、?茁的“两只手”改换成抗原特异性抗体的“两只手”。这样，这“两只手”就会直接地引领T细胞到表达这种抗原的肿瘤细胞去。理论上讲，我们现在临床使用的，或者在研的抗癌单抗，都可以用这个方法“嫁接”到T细胞上。

TCR-T的思路则略有不同。它没有把TCR的两只手“换”成抗体的两只手，而是把这两只手“改造”成抗体的两只手。这样一改造，原来的TCR就变成的一个更专业、更有针对性的TCR。由于TCR-T没有大幅改变TCR原来的结构，因此在临床产生的副作用就相对要小一些。在大家关注CAR-T治疗有可能引起“细胞因子风暴”这样的严重副作用时，TCR-T显然有让人动心的地方。

但需要指出的是，无论是CAR-T还是TCR-T，他们采用的抗原特异性抗体都是针对“肿瘤相关抗原”。由此，在具有一定的抗癌“通用性”的同时，也失去了癌症的“个性”。因此并非对每一种癌症，或每一个患者都能产生疗效。另外，因为“两兄弟”长得很相像，他们也都有一个如何攻克实体瘤的难关要过。

“合体”探索

这次通和毓承领头投资的美国这家公司的TCR2，在技术上更加接近于CAR-T，但有一定的改进。无论是CAR-T或者TCR-T，一般都不会采用完整的TCR聚合体，而是仅仅采用其中一个负责信号传递的亚单元。比如CAR-T，就是将抗体直接接到TCR的一个亚单元?灼。TCR2采用了几乎同样的方法，把一个抗体接到TCR的亚单位?酌上。然而，除此之外，他们还复制了其他亚单位，造就了新的“CAR-TCR-T”这样一个产品。虽然我们目前还没有看到这个新的“CAR-TCR-T”是否真的可以突破CAR-T的局限性，是否能在治疗实体瘤方面建立奇功，但是从技术角度和投资角度来看，TCR2都提供了一个新的思路和新的产品。

这次投资案是国内投资机构大规模投资国外企业的一个案例。虽然听起来很长中国人之气，但是我们也要问一下：为什么国内到目前为止都还是一窝蜂地追赶“CAR-T”，到处“跑小车”?这是研发单位和企业之过，还是投资机构之过？

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