恩替卡韦市场格局初定

今年5月，第四批仿制药一致性评价药品官方名单发布。在新一批名单中，共有8个品种（涉及12个品规）通过一致性评价，其中恩替卡韦有3个品规：正大天晴的恩替卡韦分散片（0.5mg/片）以及江西青峰的恩替卡韦胶囊（0.5mg/粒）、恩替卡韦分散片（0.5mg/片）。这使得正大天晴和江西青峰在激烈的市场竞争中占得先机。

2017年，最新的欧洲肝病年会乙肝治疗指南中，恩替卡韦和替诺福韦、替诺福韦艾拉酚胺富马酸3个药物作为首选的口服抗病毒药物。指南还明确指出，不推荐使用拉米夫定、替米夫定和阿德福韦酯。在国家医疗保障体系覆盖率大幅提高的大背景下，乙肝治疗药物市场还将不断增长，未来恩替卡韦在我国的市场规模十分庞大，前景看好。

恩替卡韦不属于289目录，不强制要求在2018年底前完成一致性评价工作。但面对如此重磅的品种，各企业早就开始布局该项工作。结合目前该品种的生产状况和竞争格局，未来市场轮廓已现雏形。

生产企业众多

目前，全球市场乙肝治疗药物主要有两大类：一是免疫调节剂，如干扰素；二是核苷或核苷类似物，如恩替卡韦、替诺福韦酯、拉米夫定、阿德福韦、替比夫定等。恩替卡韦凭借抗病毒活性、安全性等方面的优势，很快超越传统的核苷类药物，如拉米夫定、阿德福韦酯等，成为慢性乙肝的一线首选抗病毒药物，临床需求旺盛，发展潜力巨大。

2005年，上海施贵宝的恩替卡韦获准进入中国市场，商品名为“博路定”。2010年，江苏正大天晴、海南中和、江苏苏州东瑞、江西青峰等国内企业的恩替卡韦制剂先后获批，以后又有多家药企的产品上市。

截至6月24日，我国共有恩替卡韦生产批文36个，其中恩替卡韦原料药批文有17个，马来酸恩替卡韦原料药批文有1个，生产企业为连云港润众制药公司。制剂有18个生产批文，剂型有片剂、胶囊、分散片等。其中，片剂有2个生产批文，胶囊剂有5个生产批文，分散片剂有10个生产批文，马来酸恩替卡韦片剂有1个生产批文。恩替卡韦进口药品有3个生产批文，持有批文单位为Swords Laboratories。

现在国内申报恩替卡韦的企业还有多家，除普通片、胶囊剂、分散片外，申报的新剂型有口腔崩解片、颗粒、口服溶液、口服溶膜剂等。截至6月15日，全国共有24个恩替卡韦的GMP批文，涉及企业14家。

产销增长迅速

恩替卡韦上市后销售额一直保持高速增长，2006-2012年的全球市场复合增长率达到62.5%，增长近18倍。2014年的销售额占核苷类抗病毒药全球销售额的54.2%，成为核苷类抗病毒药物中增长最快的品种，其它如拉米夫定、阿德福韦等品种的增势开始下降。2015年后，由于仿制药、其他新药加入，其市场销售额开始下降，但其上市以来全球销售额已达120多亿美元。

恩替卡韦在国内市场的表现也十分亮眼。在上海市样本医院抗病毒药物中，2013-2015年复合增长率达17%。从2006-2015年国内样本医院销售趋势看，9年市场增长40.6倍，复合增长率为50.9%，呈跳跃式发展。2016年增长率达34%，2017年因为众多企业参与竞争，市场销售额有所下降，但销售量还在增长。上市以来，它在样本医院总销售额已达约85亿元人民币。

2015年我国样本医院核苷类抗病毒药销售额为23.2亿元，其中恩替卡韦销售额为14.7亿元，占据63%的份额。这一年，我国样本医院用药金额前10位药物分别是人血白蛋白、氯化钠、神经节苷酯、氯吡格雷、磷酸肌酸、紫杉醇、恩替卡韦、前列地尔、阿托伐他汀、兰索拉唑。恩替卡韦首次进入用药前10位，位列第七，用药金额为14.7亿元，但增长率达到21.6%，排名第一，其它有8个药物的增长率为个位数，1个增长率是13%。

市场竞争激烈

长期以来，施贵宝的博路定凭借上市早、品牌知名度高等优势，一直占据市场大部份份额。据国内22个城市样本医院数据显示，2006-2013年，博路定的销售额由3615万元增长到6.46亿元，增长近18倍，复合增长率为51.0%，2013年占据70.1%的份额，较同期增长23.0%。

近年来，我国企业加快了市场追赶的步伐，增长势头迅猛。根据公开资料，2015年，恩替卡韦市场已有10家企业加入竞争行列。当年，中美上海施贵宝占据份额最大为57.4%，但较同期增长仅为8.0%；正大天晴药业的润众、天丁占据三成以上份额，较同期增长48.1%。2016年，博路定市场占比较上年下降13%；正大天晴的润众、天丁市场占比则同比上升了8.5%，双方差距进一步缩小。此外，苏州东瑞、江西青峰、福建广生堂的市场占比均超过4%，苏州东瑞占比达到5.6%，国产品牌正在加速扩大市场份额。目前，博路定在大城市医院销售领先，占有约50%的份额。而在县级医院的领军企业为正大天晴，占有大约60%的份额。

现在我国市场上，各品牌的恩替卡韦产品销售价格相差很大。同样规格的0.5mg×7片/盒的恩替卡韦分散片，市场零售价每盒高的为200多元人民币，低的只有几十元。施贵宝的博路定为200元左右，正大天晴的润众为150元左右，苏州东瑞的雷易得、江西青峰的维力青均为130元左右，山东鲁抗的木畅、湖南千金协力的艾普丁为100元左右，安徽贝克的贝双定、海南中和的和恩均低于100元。

2017年，正大天晴和青峰药业的市场策略均倾向于降低产品价格，以价换量，正大天晴产品最高降价幅度为38.8%，低于青峰药业50.2%的降幅；而从中标省份来看，2017年正大天晴中标省份达27个，高于青峰药业的23个。

争锋一致性评价

在一致性评价工作方面，正大天晴和江西青峰的速度最快，正大天晴最早提交BE申请。2017年8月，正大天晴获CFDA受理，江西青峰2个申请分别在2017年9月和10月获CFDA受理。2017年底，全国一共有7个恩替卡韦BE试验已完成，涉及5家企业，其中有江西青峰的恩替卡韦分散片及恩替卡韦胶囊、重庆药友制药公司的恩替卡韦片（2个）、国药集团的恩替卡韦颗粒、江苏吴中医药集团苏州制药厂的恩替卡韦分散片、北京百奥药业的恩替卡韦片。

目前申报恩替卡韦分散片一致性评价的厂家中，除了已经通过一致性评价的正大天晴及江西青峰药业，苏州东瑞制药的恩替卡韦分散片（商品名为雷易得）已完成BE试验，递交了《药品补充申请》，目前正处于审评审批状态，距离通过一致性评价也是“一步之遥”。此外，安徽贝克生物制药的恩替卡韦分散片的BE试验也在招募中，最终能否超越苏州东瑞制药，抢先通过一致性评价实现逆袭还有待观察。

2018年5月，在BE临床试验和一致性评价申报中，恩替卡韦BE备案信息共32条。其中，分散片6条，胶囊9条，颗粒剂3条，片剂13条。按照有关规定，同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。

作为乙肝一线首选用药，业内普遍预测恩替卡韦一致性评价后，或将使抗乙肝病毒药物市场格局发生重大变化。通过一致性评价的恩替卡韦厂家将超速领跑数十亿元规模乙肝用药市场，无法通过一致性评价的恩替卡韦厂家则面临从市场出局的风险。

另悉，华海药业恩替卡韦片已在2017年10月10日获得美国FDA批准，按照一致性评价政策，华海走海外上市转国内申报上市，将是恩替卡韦一致性评价路上最不容忽视的竞争者。在最近CDE发布的“拟纳入优先审评目录（第二十九批）”中，共有3个乙肝用药产品：华海的恩替卡韦片、南洋药业的富马酸替诺福韦二吡呋酯片、庄龙泽制药的拉米夫定片。若获批，华海恩替卡韦将会强有力地杀入市场，预计今后恩替卡韦市场竞争将进入白热化阶段。

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