发布时间:2018-09-21 19:09:32作者:卢金淼来源:医药经济报
从《唐人街探案2》看氟烷类麻醉剂开发路
《唐人街探案2》是今年的国产贺岁档影片之一。电影中很多不同职业和年龄的人被杀手连环杀死,其前提是被七氟烷麻醉,丧失反抗力。七氟烷真的有那么强大的麻醉效能吗?本文对此做一解读。
在现实手术过程中,倘若麻醉医生没有掌握麻醉量,患者在手术中提前苏醒,必将引起患者不适,增加手术风险。那么,使用者就需要对七氟烷这种吸入性麻醉剂及手术用量有一定的了解。另外,有些影片将七氟烷描绘为一种可以通过雾化喷雾实施犯罪的麻醉剂,但是实际上,如果仅仅以这些形式使用,是不可能起到对人的麻醉效果的。一般而言,只有将七氟烷直接吸入,并通过呼吸装置例如面罩或鼻导管等长期维持,才能获得显著的临床麻醉效果。
资料显示,氟化烃类化合物的麻醉功效于1946年首次报道。其中,氟烷因麻醉效果立竿见影,且具有不易燃的特点,适合储存和运输。然而,在使用中,人们发现氟烷会引起心血管和新陈代谢问题,罕见但严重的肝毒性等。尽管如此,氟烷还是很快成为销量冠军。反观氟烯烃和甲氧氟烷则不太成功:其一,氟烯烃极易燃并可导致严重的术后恶心和呕吐;甲氧氟烷虽然沸点高不易燃,但是其具有高脂溶性的特点导致麻醉后的恢复时间长,并且可能导致肾毒性。
随后的数十年中,基于氟烷的成功经验,新药开发者合成了数百种新的氟化物,其中四种非常有名的产品为安氟醚、异氟烷、七氟烷和地氟烷,并由此作为一种新型麻醉剂用于临床实践。对于氟烷类新型麻醉剂的研究,已经发展出一些通行法则。例如,如果要求氟烷类化合物具有不易燃性,就要限制氢原子的数量,在保留麻醉性能前提下可以用氯或氟取代氢。为了保持该化合物的稳定性,要排除一些对碱不稳定的化学基团。由于麻醉剂一旦开发成功,其产量数以千吨计,因此要求其生产的大部分化工原料都是容易获得的,例如氟利昂是异氟醚和地氟醚的起始原料。
而七氟烷由于起效迅速,对呼吸道无刺激性,可用于诱导和维持麻醉,于1995年开始在美国使用。不过,尽管七氟烷应用广泛,但它仍旧算不上一个十分安全的产品。例如,七氟烷可以导致罕见的类似于氟烷肝炎的严重急性肝损伤、术后1~2周内血清转氨酶水平会短暂升高等。
综上所述,七氟烷作为临床上最接近理想的吸入麻醉药,目前应用范围越来越广。另外,由于其较为安全、剂量可控,七氟烷通常用于门诊麻醉诱导包括儿童和婴儿。当前,临床上的气体麻醉会采用七氟烷,而动物麻醉的科研实验中,基本都采用异氟烷。另外,也不能忽视七氟烷的危险性,如果在使用七氟烷之前,从未接触过任何一种卤化麻醉剂,特别是具有肝炎史或曾使用其中一种麻醉剂麻醉后出现不明原因的发热和皮疹,则应当密切关注不良反应。
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