美国FDA在阿尔茨海默病（AD）治疗领域迈出了新步伐：它想让制药公司对那些外在疾病征兆出现前几年的患者试验AD治疗药物，并且有可能依据微妙的生物信号（而不是有依据证明他们可以缓解患者的症状）来批准这些药物。

FDA的提议将为制药公司开辟新的通道，在这之前，包括辉瑞（Pfizer）、礼来（Eli Lilly）和默沙东（Merck）在内的药企在AD治疗领域的研发一再遭遇失败。AD药物研发存在科学挑战：研究人员并不完全了解这种疾病的生物学进程，这让制药行业缺乏明确的终点线或目标。

FDA坦承目前AD药物临床试验缺乏一个商定一致的目标，其对制药公司放宽了标准，以推进它们的研发工作。FDA的提议砍掉了2013年出台的一项政策中的内容，该内容要求对恰当的生物信号“在研发界形成广泛的以证据为基础的一致性意见”。

指导草案降低研发要求

阿尔茨海默病协会首席科学官玛丽亚·卡里洛（Maria Carrillo）表示，新的指导意见对制药公司来说是一件大事，它是FDA发出的一个明确声明，表明FDA完全理解AD治疗领域的科学研究已经发生了变化。

在这份提议中，FDA表示，如果治疗药物对AD的生物学标志物产生了影响，它可能会尽快将药物批准用于那些尚没有显示出AD外在征兆的患者。这有点类似于以降低血压的方式来降低心脏病发作的危险性。目前，针对AD还没有这种预防性治疗方式。AD是导致美国人死亡的第六大因素。

如果一只药物通过快速审批程序上市销售，制药公司随后必须开展进一步的试验工作，以确认生物学变化带来了具有一定意义的临床治疗好处。比如，对于AD药物而言，让患者的心理功能初始下降（即轻度认知功能障碍）的速度减缓。

卡里洛表示，新的指导意见称FDA愿意接受只以认知为研究终点的做法，与以往大多数开展的试验相比，这是一个重大的变化。

西北大学凯洛格管理学院教授克雷格·加思韦特（Craig Garthwaite）表示，这种变化也会对医疗保险公司和政府部门产生影响，它们将面临为数百万美国AD患者使用新药支付费用的压力。他认为，制药公司在AD治疗领域里遭遇了许多重大挫折，如果AD药物依据那些并不能预测疾病进展的生物标志物而获得批准，可能会造成大量的资源浪费。

有关AD的这份指导草案是FDA在2月中旬发布的五项建议中的一项，目的是推动制药公司加快开发用来治疗神经系统疾病的药物，这些疾病包括肌萎缩侧索硬化症（ALS）。

虽然FDA的新变化可能会重振社会各界针对AD药物做出的研发努力，但因为对其试验中取得的科学证据的要求有所降低，这也会令患者和医生承担新产品可能带来的风险。

百健AD新药前途未卜

目前并没有获批的AD药物来减缓疾病进展，制药公司有近200只药物遭遇研发失败。

近日，默沙东表示将停止对早期患者所做的一项药物试验，该公司正在对这只名为verubecestat的化合物考虑采取下一步的措施。

2月14日，百健（Biogen）表示，将为其备受关注的AD在研药物aducanumab的临床试验增加500名受试者，因为此前的试验中存在严重的统计噪声，研究人员并没有得到明确的信号表明该药具有一定的疗效。在投资者看来，这意味着这项试验或许也会失败。事实上，aducanumab是AD治疗领域中最后一个仍在进行临床试验的晚期在研新药。

在外在症状出现之前，AD被认为已经在患者的大脑中存在了许多年。一些研究人员认为，如果等待外在症状出现之后再对患者实施治疗可能为时已晚。通过将重点工作放在那些处于最早生物学阶段的AD患者身上，或许可以在患者遭受严重伤害之前，就对他们进行干预。

编译/王迪 来源/彭博社

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