近日，记者在清华大学主办的“疫苗传播媒体培训班”上获悉，《生物制品批签发管理办法》已于2月1日起正式实施，新办法的正式实施将进一步提高我国疫苗产品、输血和血液制品等安全性。例如，HIV抗原抗体诊断试剂将P24抗原检测的灵敏度提高到2.5IU/ml，目前这些标准的改变已经纳入2020版《中国药典》计划。

另外，从中检院新发布的《2017年生物制品批签发年报》（以下简称《批签发年报》）来看，随着我国生物制品质量标准的提高，我国疫苗产品的出口量也在迅速增长。数据显示，2017年，签发成都生物制品研究所通过WHO预认证的乙型脑炎减毒活疫苗约计6666.90万人份。其中，约4475.11万人份为出口疫苗，出口量占签发总量的67.12%。

中国工程院院士、医学病毒学专家赵恺指出，代表中国药品生产质量规范的是《中国药典》，《中国药典》在2010年开始与欧盟质量标准接轨，而在疫苗生产上，我国的标准要比欧盟高一些。比如，疫苗里抗生素的掺入量、用未落细胞来做疫苗、Vero细胞DNA的残留量，导致一些进口的疫苗在中国退市，因为他们的产品达不到《中国药典》的要求。

赵恺认为，2011年是中国疫苗参与国际化最关键的结点。2011年，中国疫苗监管体系通过了WHO的评估，国家疫苗监管体系完善程度得到进一步考证，包括疫苗上市后许可、疫苗上市后不良反应监测、疫苗上市前实行批签发、国家实验室开展临床试验准入制度等。这项评估的通过，意味着我国疫苗生产质量是可靠的，疫苗的安全性和有效性是有保障的。

进口疫苗不合格批次增多

《批签发年报》显示，2017年，申请签发的疫苗有50个品种，共计4404批。其中，4388批（约计7.12亿人份）符合规定，16批（约计80.68万人份）不符合规定；申请签发的血液制品有12个品种，共计4388批，其中4387批（约0.71亿瓶）符合规定，1 批（1万瓶）不符合规定；申请签发的血筛试剂有9个品种，共计944 批(约计9.35亿人份)，均符合规定。

中检院生物制品检定所相关负责人介绍，目前实施批签发的疫苗和血筛试剂以国产制品为主，进口制品少于5%。批签发制品的生产规范性较好，质量稳定可控。2017年有2批国产疫苗、14批进口疫苗和1批进口人血白蛋白不符合规定，不合格批次多于2016年，主要是进口疫苗不合格批次增多所致。

记者了解到，生物制品实施批签发是各国监管当局采用的一种监管方式。国家对疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外生物诊断试剂，以及国家局规定的其他生物制品，每批制品出厂上市或者进口时进行强制性检验、审核制度。检验不合格或者审核未通过者，不得上市或者进口。

目前我国主要采用的批签发方式是，记录审查和实验室检验相结合。一是批记录审查；二是批记录审查+全检；三是批记录审查+部分检验。主要试验参数包括疫苗的病毒滴度、鉴别试验、效力试验、异常毒性试验和无菌试验。无菌试验、异常毒性试验和鉴别试验每批均要进行，检验频率为100%。病毒滴度、效力试验的检验频率为随机抽取10%~30%。

那么，中国的疫苗与国际上最先进的疫苗生产是否还有差距？

中检院生物制品检定所所长沈琦表示，疫苗的生产质量控制主要从四个方面进行考证：安全性、有效性、稳定性、均一性。对于前三个属性，我国的疫苗生产企业都做得非常标准。如果一定要对比，目前我国和国际上最先进的疫苗生产的差距，主要是疫苗生产在“均一性”上还需进一步完善。

新技术与国际对标

会上，有专家分析指出，2017年申请的50种疫苗中，我国能自行生产的有46种，仅有四价乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)、双价人乳头瘤病毒吸附疫苗、吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗以及13价肺炎球菌多糖结合疫苗国内未能生产，且大多数国产疫苗签发批数和签发量显著高于进口疫苗。

据不完全统计，我国预防用已经上市的疫苗为54种，国内生产企业有41家，进口生产企业有7家，主要分布在6个地区：北京、上海、武汉、成都、兰州、长春。其中，中国生物技术股份有限公司（以下简称“中生”）占据的份额最大，可生产国内现有疫苗34种，其中一类疫苗覆盖了国家免疫规划所针对的全部15种疾病，年产量7亿人份。

实际上，在中国疫苗领域突飞猛进的今天，简单的疫苗生产、针对疫情的紧急疫苗研发等困难问题已纷纷被中国学者突破，而在众多疾病预防领域的“中国创造”，则正在成为全球关注的焦点。在近几次公共卫生事件之中，中国科学家在疫苗研发方面的表现堪称完美：肠道病毒71型灭活疫苗已经正式入市接种，H5N1禽流感流行，中国学者在研制紧急疫苗；H1N1流感大流行，中国学者于2009年12月即成功研制了疫苗。

中国医学科学院医学生物研究所所长李琦涵指出，我国人用疫苗单苗产品及人用疫苗相关的新技术基本与国际对标。从目前全球疫苗研发情况看，未来“联苗”会成为疫苗开发的主要方向。全球已经上市的联合疫苗约为26种。WHO及诸多国家政府都在大力倡导研制和使用多联疫苗产品。下一步应该多关注以DTaP、MMR为基础的联合疫苗。

从研发领域看，有专家透露，“目前科学界对癌症疫苗的研发兴趣高涨，因为无论是检查点抑制剂，或者是细胞免疫治疗，可以进一步开发的空间已经不大。”

这位专家解释称，癌症疫苗产生的特异性免疫细胞和抗体是“多克隆”性（Poly-clonal）的。和“单克隆”抗体相比，“多克隆”就像是一个“多弹头导弹”，除了可以多靶点攻击外，还可以产生协同效应。而与细胞治疗相比，疫苗治疗所产生的临床副作用好像是得了一场小小的感冒，几乎可以忽略不计。更重要的是，疫苗所产生的是一种“主动性免疫”，可以导致长期免疫记忆。这是其他被动性免疫所不能相比的。

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