“MAH+CMO”弯道超车

在生物制药领域，从实验室中试走向商业化生产是一个极具挑战的过程，如果没有足够的生物工艺人才和丰富的生产经验，产品从实验室走向工厂需要花费大量的时间。这方面，也是我国生物制药企业与国际巨头之间差距的体现。

而“MAH+CMO”模式有望跨跃这道鸿沟。比如誉衡药业与药明生物的合作，誉衡药业将委托药明生物完成PD-1抗体药生产报批前的药学关键研究工作。

誉衡药业副总裁兼首席科学家李国春博士表示：“该项目已经进入关键Ⅱ期有条件上市临床研究阶段，此次签署的协议将有助于加快国产PD-1的上市速度。”

据记者了解，本次合作将针对该项目继抗体发现研究、临床前药学研究、GMP生产之后的进一步深化合作，作为上市申请的重要一步，也为将来MAH（药品上市许可持有人制度）商业化生产合作打下基础。

助力国产PD-1走向临床

据了解，早在2015年，誉衡药业就与药明生物签订《生物医药战略合作框架协议》，开始了生物药领域的探索和布局，选定5个拟研生物药方向作为双方合作研发的标的。

值得注意的是，2015年8月，国务院印发《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号），试点MAH制度，上市许可与生产许可分离，也为誉衡药业与药明生物从研发走向CMO的合作提供良好的政策环境。

相比于自建工厂，由于CMO企业拥有现成的生产资产，MAH与CMO合作的模式能够加速进入临床。而这种模式也对CMO企业提出了更高的要求，CMO必须加大对工艺研究的投入以保持竞争力，要能快速地实施新的工艺技术。

目前，药明生物已经在全球范围内布局建设工厂，并且已经拥有国内大约50%的生物制药产能。药明生物不但是十多家跨国药企的合作伙伴，还为台湾中裕新药这样的小型生物技术公司服务，为其生产的生物药已获FDA批准进入美国市场。

“由于药明生物与许多客户合作，我们其实非常趋向于拥有新技术、新项目类型和生物工艺开发的各种丰富经验。”药明生物首席执行官陈智胜博士坦言：“在这一领域，我们是较早大规模应用一次性生物反应技术的企业。生物制药生产要求极高，生产过程中任何环节有偏差就可能导致该批产品不合格，通常也意味着损失上千万元人民币。因此，我们大规模使用一次性技术，通过工艺开发和改进确保生产质量，降低成本，从而助力加快药品上市的速度。”

“与药明生物开展合作之后，我们的研发进度大幅加快，从和药明生物合作开始，我们在短短一年内就把PD-1推进到了临床阶段。”李国春认为：“生物制药对质量要求非常高，需要企业进行高投入，我们刚刚开始向生物制药转型，在这个阶段获得药明生物的赋能，不仅能够提高研发速度，还可保证产品上市后的质量。”

本土药企打响PD-1争夺战

在癌症治疗领域，肿瘤免疫疗法具有革命性意义，而PD-1/L1则是肿瘤免疫疗法中的主力军。目前已有包括默沙东、百时美施贵宝、罗氏、辉瑞、默克5家国外药企的产品上市。中金公司数据显示，预计到2025年，全球PD-1市场规模可达358亿美元，PD-L1市场规模约107亿美元。

本土企业方面，今年4月23日，CDE官网发布的第二十八批拟纳入优先审评程序药品注册申请公示名单中，大热的几个PD-1品种均在其中，如恒瑞医药的注射用卡瑞利珠单抗、君实生物的特瑞普利单抗注射液、信达生物的信迪利单抗注射液。

有业内人士从国内发病情况估计PD-1药物市场潜力，我国每年新增三百万癌症患者，如果其中10%的患者使用PD-1，价格为病人在美国所支付的三分之一，年销售额仍能超过百亿美元。

由于临床进展较快，恒瑞、百济神州、信达等药企的PD-1被业内称为第一梯队。谈到誉衡药业研发的PD-1所处的地位，李国春告诉记者：“从研发速度上看，从立项到现在，我们的进展是非常快的，现在我们与国内第一梯队的差距正在逐渐缩小，有望在明年发起第一个适应症的上市申请。”

在国际化战略上，誉衡药业和药明生物合作国内外同步推进临床研究。2017年8月，双方将联合研制的全人创新PD-1抗体GLS-010的国际权益独家授权给美国公司Arcus Biosciences。李国春介绍，Arcus在澳大利亚推进临床研究，誉衡在国内开展临床试验，合作方保持良好沟通，一起根据国际最新的科研进展及时调整研发策略，以提供科学合理、高性价比的肿瘤治疗方案作为临床研究的首要战略方针。

肿瘤机制非常复杂，由一系列突变组成，一种突变被扼制后，可能通过另一种突变发生逃逸，目前还没有一劳永逸的治疗方法。这就决定了以PD-1为核心的肿瘤免疫会逐渐成为肿瘤基础用药之一，而PD-1的联合用药会是未来的治疗趋势。

以誉衡药业为例，其目前初步制定了9大肿瘤的PD-1治疗方案，包含中国癌症人群基数最大的肺癌、胃癌、食道癌与肝癌等。

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