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我国吡喹酮产销向好

发布时间:2018-08-29 12:18:52作者:张伦来源:医药经济报

工艺创新+国际认可


吡喹酮又名环吡异喹酮、8440等,为广谱抗寄生虫病药物。吡喹酮的问世是寄生虫病治疗史上的一项重大突破,现在它已成为治疗多种寄生虫病的首选药物。《中国药典》自1985年版以来,历版均将吡喹酮收载其中。它亦被收载于美国药典(USP40)、英国药典(BP2017)、印度药典(IP2010)等许多国家的药典以及欧洲药典(EP9.0)、国际药典(第五版)等。最近,我国吡喹酮在工艺、应用等多方面均取得了一些突破,海正药业的产品又被世卫组织列入全球采购名单,未来前景看好。

产销稳步增长

吡喹酮因其高效、低毒、抗寄生虫谱广、口服方便等特点,深受患者欢迎,销售额不断增加,市场占有率迅速扩大,为世界上治疗血吸虫病和多种寄生虫病的主要药物,目前已在全世界范围内广泛应用,全球总产量达200吨左右。除用于人体外,它也广泛用于动物、家禽等的抗寄生虫治疗。多年来,全世界有许多公司生产吡喹酮,E-merck、Bayer、Miles、韩国大宇等都曾是吡喹酮的主要生产厂家,近年来,因各种原因这些公司的产量有不同程度的减少,有的还停止了生产。

在我国,江苏、浙江、安徽等地有多家企业生产吡喹酮,浙江海正药业与国外合作兴建了年产40吨规模的吡喹酮生产线。现在我国吡喹酮年生产能力达200余吨,年产量100多吨,成为世界主要生产国。近年来,又有一些化工企业加入到吡喹酮原料药生产行列,产品作为兽用药以及供应出口,如石家庄嘉一药业有限公司和上海嘉一药业有限公司欲共同打造国内规模最大的吡喹酮原料药产销集团,2017年,石家庄嘉一公司正在建设年产200吨的吡喹酮生产线。

目前,吡喹酮已被列为我国《基本医疗保险及工伤保险药品目录》中抗吸虫病药物的甲类品种。多年来,每当我国长江流域以及其他南方广大地区遭受洪水袭击后,吡喹酮作为预防和治疗血吸虫的一线药物,发挥了很大作用。长期以来,吡喹酮在国内医药市场的销售较稳定,通常为20~30吨。在南方血吸虫病多发地区遇到大水灾的年份,其销售量就会猛增,甚至翻番。

截至2017年10月17日,我国食品药品监管总局颁发的吡喹酮药品生产批准文号有22个(原料药5个,制剂17个),涉及生产企业10余家。另值得一提的是,近年来吡喹酮用于兽用药的使用量在增加。我国农业部颁发的吡喹酮兽药产品生产批准文号有240余个,其中原料药5个,制剂230多个,涉及生产企业一百多家。目前我国获批的吡喹酮临床使用制剂只有片剂一种,而吡喹酮兽药获批的制剂品种有:片剂、粉剂、咀嚼片、预混剂、硅胶棒、米尔贝肟吡喹酮复方制剂等多种,此外市场上还有兽药用的吡喹酮注射剂、速溶片剂等。

出口方面,我国吡喹酮原料药多年来一直出口国际市场,出口量稳步增加。2017年9月25日,浙江海正药业公司发布公告称,WHO根据海正南通公司报送的PQ申请文件以及现场检查确认,海正南通公司吡喹酮原料药符合WHO推荐的标准。根据该确认函,海正南通公司生产的吡喹酮原料药通过了WHO的PQ认证,已被列入WHO推荐采购清单。这将有利于我国吡喹酮原料药出口规模进一步扩大。

技术不断创新

长期以来,国内外吡喹酮的生产一直采用德国拜耳公司的老工艺。该工艺步骤较长,有7~8步反应。收率较低,总收率仅为15%左右。生产中要用到氰化物、环己亚酰氯等剧毒化学品和高污染物,毒性大。生产中有高压加氢的操作,危险性大,易发生事故。而且,“三废”排放量大,环保治理费用高。

多年来,人们一直在研究吡喹酮合成的新工艺,近年已取得不少成果。例如,上海医药工业研究院杨哲洲等人重新设计了吡喹酮的合成路线,新工艺以价廉的苯乙胺为原料,先合成哌嗪酮环,再关环成四氢异喹啉环,该方法避免使用原方法中价格昂贵的氨基乙醛缩二甲醇,总收率达到80%(以苯乙胺计)。此外,最近中国发明专利就有多项吡喹酮的生产工艺专利公开。如宜兴市新宇化工有限公司的袁顺福等人经过深入研究,对吡喹酮的生产工艺进行了研究和改进,提出了一条新工艺,并申请了中国发明专利:“一种吡喹酮的制备方法”,专利号:CN105622606A,该专利于2016年6月1日公开。浙江金伯士药业有限公司的宋苗根等人对吡喹酮生产工艺进行了研究和改进,提出了一条新工艺,并申请了中国发明专利:“一种吡喹酮的制备新方法”,专利号:CN105153157A,该专利于2015年12月16日公开。

吡喹酮除了在合成工艺上有一些创新外,在制剂等方面也有一些新进展。目前我国临床应用的吡喹酮制剂主要是口服片剂,前些时我国一些科研单位开始研制吡喹酮注射剂,并取得了一定进展。此外,以前人们使用的吡喹酮为其消旋体,近来有单位研发出左旋体吡喹酮。研究证实,用左旋体吡喹酮代替消旋体吡喹酮治疗血吸虫等疾病,治疗效果更好,副作用更小。

未来前景看好

据分析,今后国内外市场对吡喹酮的需求还将有较大增长,后市看好,原因主要有三:

一是临床需求增加。世界卫生组织经常招标购买吡喹酮赠送给亚洲、非洲、拉丁美洲等发展中国家的儿童应用。近年来,世界上一些国家的血吸虫病疫区有所扩大,全世界每年都有许多地方发生洪涝灾害,灾后受灾地区需要大量驱虫药物。

在我国,目前防治寄生虫的工作十分繁重,现全国已查出有64种人体寄生虫,共有7亿人感染各种寄生虫,其中3.6亿人同时感染了2种以上的寄生虫。国家已将血吸虫列为乙类传染病,与非典型肺炎、艾滋病等处于同等重要的防治位置。今后一段时间里,化学药物治疗方法仍然是防治血吸虫病的主要手段,吡喹酮作为一种疗效显著、副作用小的抗寄生虫药物,今后市场需求还会不断增加。

二是兽药市场广阔。吡喹酮为广谱抗寄生虫病药物,对多种人和动物的寄生虫均有疗效,多年来国外一直将吡喹酮作为动物、家禽、宠物等的寄生虫病的预防和治疗药物,也作为饲料添加剂加到饲料中。在我国,以前这方面的用量较少,近年来增长很快,今后市场还有较大发展空间。

三是一些西方国家减少或停止了吡喹酮的生产。吡喹酮在生产过程中要使用一些有毒、有害的化学物质,而且它的工艺路线较为复杂,反应条件比较苛刻。在西方国家,因环境污染治理费用昂贵、劳动力成本高等原因,一些企业已不愿生产或减产、停产,转而到国际市场上购买,从而造成了国际市场上吡喹酮减少,我国产品出口量也相应增加。



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