PD-1/L1跨入百亿美元时代

随着默沙东、罗氏、百时美施贵宝、阿斯利康2017年财报陆续公布，笔者统计发现，2017年，也就是首个PD-1抗体美国上市的第四年（Opdivo于2012年在日本上市，Keytruda 于2014年在美国上市），PD-1/PD-L1抗体药物市场终于迎来了百亿美元时代，5个上市PD-1/PD-L1抗体合计销售额99.3亿美元。

O、K两药自上市起就开始你追我赶地竞争，2012年Ono公司的Opdivo率先在日本上市，成为全球首个PD-1抗体；2014年，Keytruda完成1000例黑色素瘤Ⅰ期临床，滚动申报获得成功，成为FDA批准的首个PD-1抗体药物；随后Opdivo率先获批晚期非小细胞肺癌适应症，销售额遥遥领先于Keytruda；2016年10月，Keytruda一线治疗非小细胞肺癌，而Opdivo则在此重要适应症惨遭失败。彼时开始，Keytruda销售增速超过Opdivo，至2017年四季度，基本赶上Opdivo。

在日本市场上，Ono作为本土企业为Opdivo定价为32万美元/人年，是BMS美国定价的2倍。凭借高昂定价和首个PD-1抗体，Opdivo日本市场在2016年为Ono公司贡献了8.2亿美元营收。迫于政府压力，2017年初，Ono公司将Opdivo降价50%，导致2017年在销量上涨情况下，销售额减少至6.8亿美元。

PD-L1抗体目前获批适应症有限，市场份额尚无法与PD-1抗体相比。Tecentriq 2017年销售额4.77亿美元，Imfinzi销售额1900万美元，Bavencio则未披露销售数据。

PD-1/PD-L1抗体销售飙升的背后是开发企业动辄数以百计的临床试验在支撑。截至发稿日，Opdivo已经收获9个适应症、Keytruda收获7个适应症，并创造多个历史记录。如Keytruda在2017年5月获批治疗MSI-H/dMMR的所有实体瘤，是首个基于特定基因背景的Biomarker而非发病部位的癌症疗法，一揽子临床试验一时间也成为热门词汇。此外如黑色素瘤、Merkel等亟待新疗法的患者，PD-1、PD-L1都取得了里程碑式进展。

尽管PD-1/PD-L1带来一系列突破，但其对各种癌症的响应率仍然偏低，因此联合疗法成为PD-1/PD-L1临床开发的一个趋势。

国内方面，PD-1/PD-L1是目前抗体药物跟踪研发的最热门靶点，百济神州、信达、康宁杰瑞、迈博斯等众多药企开发了各种差异化设计的PD-1/PD-L1抗体药物。差异化创新成为国内抗体新药研发的主流模式，在PD-1/PD-L1领域表现尤为充分。差异化创新在技术革新、满足个性化临床需求、控制成本方面有积极意义，对于满足14亿人口大国的临床高端生物药需求、并提供可负担的医疗健康支出来说尤为重要。

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