围绕产业链部署创新链，围绕创新链完善资金链

体制创新加速儿童药转化

为着力提升食品药品领域科技创新支撑能力，国家食品药品监督管理总局和科技部日前联合印发《关于加强和促进食品药品科技创新工作的指导意见》（食药监科[2018]14号）（以下简称《意见》），明确提出加大对群众急需重点药品和先进医疗器械自主创新支持力度，尤其是针对儿童专用药品和医疗器械研发将进一步加强保障。从强化儿童用药安全监管，到鼓励儿童用药创新，儿童药这一临床急需品种正在得到医药产业链上下游的全面关注。

安全性监管是基础

《意见》要求，以相关国家科技计划（专项、基金等）为依托，重点支持食品安全保障，创新药、儿童专用药、临床急需及罕见病治疗药物医疗器械研发；围绕产业链部署创新链，围绕创新链完善资金链，统筹推进食品药品研发、生产制造、临床应用、成果转化全链条创新。

湖南省药物安全性评价研究中心机构负责人姜德建坦言，审评审批“绿色通道”和一系列政策利好，促使儿童专用药成为创新药研发领域的热点，儿童新药申报品种不断增加。此外，部分已上市成人药物在临床使用中发现对儿科疾病有比较好的效果，很多企业也主动探索增加儿童人群适应症或改儿童专用剂型。

药物创新的价值核心必须秉承“安全、有效、质量可控”。其中，安全性是所有药物的基本属性。儿童是不断发育生长，并在不同阶段具有不同特点的完整个体，这类特殊人群的专用药物研发绝不能简单视为成人“缩小版”，对药品安全的要求也和成人明显不同。

由于儿童生理和成人生理不一致，发育中和成熟后的系统毒性敏感性客观上存在差异，以已上市药品为例：儿童谷胱甘肽循环的速度更快，硫酸酯化作用更强，幼童对对乙酰氨基酚急性毒性敏感性远低于成人；给予丙戊酸的幼童会不成比例的易于发生致死性肝毒性；氯霉素的半衰期新生儿长于成人，令新生儿的暴露量增加可能引发死亡；吸入性皮质激素则可能降低儿童生长速率……

事实上，儿童用药的安全性风险已经得到监管部门的高度重视。1月31日，CFDA发布《关于修订注射用赖氨匹林说明书的公告》，除适应症改动外，文件还要求将注射用赖氨匹林的慎用人群年龄上限提高，将该药品“儿童用药”条目修改为“16岁以下儿童慎用，3个月以下婴儿禁用，儿童用药后可能引起瑞氏综合征”，而该药此前的说明书内容为“一般12岁以下小儿慎用；3个月以下婴儿禁用”。

临床前评价须强化

《意见》进一步提出，建立多部门、多学科联合创新网络，强化在检验检测、毒理学、临床试验、不良反应监测、监管绩效评价等方面的合作，促进监管科学发展，全面提升监管技术研发水平；加速推进食品药品监管总局重点实验室建设，在食品药品监管新方法、检验检测新技术、标准制修订、风险分析、预警和交流、安全性评价等领域开展原创性研究，解决基础性、关键性、战略性技术难题。

广东莱恩医药研究院有限公司董事长杨威认为，在不同的新药研发阶段药物非临床研究有着不同的作用，药理、药效、毒性筛选、预测综合评价，可以提高研发成功率。“临床前研究阶段，按照GLP规范确保药理毒理研究资料数据可靠、结论可信，从而进一步支撑临床研究；临床研究和药物上市阶段，毒理机制研究和论证临床出现的不良反应，提高药物不良反应可预测性；药物相互作用研究，避免由于联合用药产生毒性；药效机制研究，发现新的临床功效，有利于药物合理使用。”

正因如此，非临床安全性评价也给儿童药创新研发带来了更多启发。姜德建表示：“拟用于儿童或包含儿童适用人群的新药，应当提供幼年动物的安全性试验资料；对于已上市制剂拟增加儿童用药和/或包含儿童用药的，若缺乏系统的儿童用药临床安全性试验和非临床安全性评价研究，应补充开展幼年动物的安全性试验。”

显然，儿童药物研发的非临床安全性评价技术体系研究是一项系统工程，要从实验动物生长发育、生理发育、行为学发育、器官组织发育等特点上综合考虑，还应当了解儿童用药知识，掌握实验动物繁育和发育的特点，才有可能做好儿童用药非临床安全性评价研究工作。

“必须认识到儿童用药安全性评价的核心是发育毒理。”杨威分析指出，在儿童用药创新研发全程，安全性评价研究设计首先要充分了解所选择实验动物的生长发育特点的背景数据和生理变化阶段节点，结合药物情况以重要节点作为不同发育阶段的观察终点，从而进行相应阶段系统的安全性评价，合理评价和推测药物对儿童的安全性影响，只有这样才能提高下游的儿童药研发转化成功率。

此内容为《医药经济报》融媒体平台原创。未经《医药经济报》授权，不得以任何方式加以使用， 包括转载、摘编、复制或建立镜像。如需获得授权请事前主动联系：020-37886610或020-37886753；yyjjb@21cn.com。